2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的应用转化

2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶，英文名为3-Amino-2-chloro-4-methylpyridine，常温常压下为灰白色固体。2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶是吡啶类衍生物，可用作有机合成和医药化学中间体，在农药分子和生物活性分子的制备以及精细化工生产中有着较为广泛的应用。2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶还可用于吡啶类含氮配体的合成。

应用转化

图1 2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的应用转化

在氮气氛围下，将2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（50.0克，351毫摩尔）溶于干燥的二氯甲烷（500毫升），并在冰浴中将溶液冷却到0-1度之间，然后在40分钟内分5次往反应体系中加入二溴-5,5-二甲基海因（51.1g，179mmol）。滴加完毕后，将反应混合物转移到室温环境下继续搅拌反应2小时。反应结束后将反应混合物通过一个短的硅胶垫，并且用30%的乙醚/二氯甲烷（1L）洗脱。将所得的滤液浓缩，然后往残余物中加入庚烷，过滤收集沉淀物将沉淀物用庚烷洗涤，然后在真空下干燥即可得到吡啶环溴化的目标产物（73.3克，94%）。[1]

图2 2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的应用转化

在氩气环境下，将元素硒（0.6mmol）在聚乙二醇（3.0mL）中的混合物慢慢地加入25.0mL的双颈圆底烧瓶中，然后再向该混合物中加入NaBH4（1.1毫摩尔），所得的反应混合物缓慢加热至50度并且在这个温度下搅拌反应30分钟。将2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（0.5毫摩尔）和对甲苯磺酸（1.0毫摩尔）溶于聚乙二醇（1.0毫升），在50度下将该溶液加入上述反应混合物中。通过TLC监测反应的进展，反应结束后将溶液冷却至室温，然后向反应溶液中加入1%碳酸氢钠水溶液（10.0 mL）和乙酸乙酯（15.0 mL），分离出有机相并用水（2×10.0 mL）洗涤有机相。所得的有机相通过无水MgSO4干燥，过滤除去干燥剂并将滤液在减压下蒸发溶剂，所得的残余物用正己烷/乙酸乙酯（97/3%）进行硅胶柱色谱分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Bigge, Christopher Franklin et al PCT Int. Appl., 2008084303, 17 Jul 2008

[2] Peglow, Thiago J. et al Tetrahedron Letters, 58(38), 3734-3738; 2017