D-酪氨酸的医药用途和应用转化

D-酪氨酸，英文名为D-Tyrosine，常温常压下为白色或者灰白色固体。D-酪氨酸属于氨基酸类衍生物，可用作研究蛋白质结构和动力学的探针，也可用作有机合成和医药化学中间体，可用于含多肽类药物分子，生物活性分子的合成。例如D-酪氨酸是药物分子阿托西班的合成中间体。

溶解性

D-酪氨酸可溶于碱溶液和稀酸，难溶于水，不溶于丙酮、乙醇，但是在热丙酮中有一定的溶解性。在低极性的醚类有机溶剂例如乙醚中溶解性差。

医药用途

D-酪氨酸可用于药物分子阿托西班的合成，阿托西班是一种缩宫素拮抗剂，临床用于18岁以上、孕龄24～33周、胎儿心率正常的妊娠期妇女，明显推迟即将出现的早产。

应用转化

D-酪氨酸可用作有机合成和医药化学中间体，可用于多肽类药物分子的合成。在有机合成转化中，D-酪氨酸中的羧基单元可以在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯中间体，然后和醇进行缩合得到相应的氨基酯类衍生物，但是得到的产物往往是其盐酸盐络合物。

图1 D-酪氨酸的应用转化

在一个氮气保护的反应烧瓶中，于零度下将二氯亚砜（475毫升，6.66毫摩尔，1.5当量）缓慢加入D-酪氨酸（500毫克）在甲醇（25毫升）中的悬浮液里。将反应混合物在零度下搅拌反应10分钟后，将反应混合物加热至75度使其回流反应2小时，反应完成后（通过TLC监测），直接将反应混合物在真空下浓缩除去溶剂即可得到相应的氨基酯产物。[1]

图2 D-酪氨酸的应用转化

向D-酪氨酸（3，100.0克，0.55摩尔）在乙酸（300毫升）中的溶液里慢慢地滴加液溴（173.0克，1.08摩尔），然后将该混合物在室温下搅拌反应4小时，反应结束后直接将反应混合物旋转蒸发器上浓缩，所得的残留物在高真空下进一步干燥即可得到溴化的产物，其为米白色固体，产量227.1克，产率为98%。[2]

参考文献

[1] Liu, Sha et al European Journal of Medicinal Chemistry, 145, 649-660; 2018

[2] Liu, Cong et al Synthesis, (6), 856-858; 2008