L-高苯丙氨酸的医药用途和应用转化

L-高苯丙氨酸，英文名为L-Homophenylalanine，常温常压下为白色或者灰白色固体。L-高苯丙氨酸属于氨基酸类衍生物，也可用作有机合成和医药化学中间体，在生物化学研究，多肽类药物分子合成以及精细化工生产中有广泛的应用价值。例如L-高苯丙氨酸药物分子依那普利和抗高血压药物分子地拉普利的合成中间体。

医药用途

L-高苯丙氨酸可用于药物分子依那普利和地拉普利的合成，依那普利是一种血管紧张素转换酶抑制药，其具有扩张血管作用，其作用强度为卡托普利的8.5倍，主要用于治疗高血压、心力衰竭。地拉普利主要用于治疗原发性高血压、肾性高血压及肾血管性高血压。

应用转化

L-高苯丙氨酸可用作有机合成和医药化学中间体，可用于多肽类药物分子的合成。在有机合成转化中，L-高苯丙氨酸中的羧基单元可以在二氯亚砜或者酰氯的作用下和醇进行缩合得到相应的氨基酯类衍生物；此外，结构中的氨基结构可以经过重氮化，溴化转变为相应的溴化物。

图1 L-高苯丙氨酸的应用转化

将L-高苯丙氨酸（5.00 g）在干燥的甲醇（50 mL）中的溶液冷却到0度，然后向该混合物中加入乙酰氯（14毫升，90毫摩尔），将反应混合物在70度下回流反应18小时。反应结束后，将反应混合物直接在减压下浓缩除去溶剂，然后向所得的残余物中加入乙醚。过滤所得的悬浮液并将所得的固体在真空下干燥即为目标产物。[1]

图2 L-高苯丙氨酸的应用转化

在-10度且搅拌的条件下，向896毫克（5.01毫摩尔）L-高苯丙氨酸在20毫升3N 氢溴酸水溶液中的悬浮液里分批次地加入1.04克（15.0毫摩尔）亚硝酸钠，然后将所得的反应混合物在这个温度下搅拌反应3小时。反应结束后用乙醚萃取反应混合物，乙醚层依次用水和盐水洗涤，然后在Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液蒸发溶剂，得到1.15克（4.73毫摩尔，94%）溴化的产物。[2]

参考文献

[1] Amer, Mostafa M. et al Organic Letters, 20(24), 7977-7981; 2018

[2] Schwartz, Martin A. et al PCT Int. Appl., 2005032541, 14 Apr 2005