D-亮氨酸的手性性质和应用转化

D-亮氨酸，英文名为D-2-Amino-4-methylpentanoic acid，常温常压下为白色固体粉末。D-亮氨酸，是氨基酸类衍生物，可用作有机合成与医药化学中间体，多用于多肽类药物分子的修饰，原料药的合成以及食品和饲料的添加剂，此外，D-亮氨酸具有一定的抗癫痫活性，在生物化学研究中也有一定的应用。

手性性质

D-亮氨酸是一种重要的有机手性源，主要应用于手性药物，手性添加剂，手性助剂等领域，在制药行业作为手性合成的手性源。作为一种光学活性的有机酸，在某些手性化合物的不对称合成过程中具有不可替代的作用，目前主要用于生产新型广谱抗生素，多肽合成过程的亮氨酸保护剂。

应用转化

图1 D-亮氨酸的应用转化

将D-亮氨酸（1.00当量）和30%溴化钠水溶液（1.30mL/mmol）的混合物加入到一个干燥的反应烧瓶中，然后将反应混合物冷却至0度，在0度下往上述反应混合物中加入25%的硫酸水溶液（1.30毫升/毫摩尔）和20%的亚硝酸钠水溶液（0.650毫升/毫摩尔，）。在室温下将混合物搅拌6小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取水层两次，合并所有的有机层并用盐水洗涤合并的有机层，将所得的有机层在无水MgSO4上干燥，过滤该混合物除去干燥剂，所得的滤液在真空下浓缩混合物，最后通过硅胶柱色谱法纯化残留物即可得到溴化的产物。[1]

图2 D-亮氨酸的应用转化

在氩气环境下，于零度下在500毫升双颈圆底烧瓶中加入LiAlH4（5.70克，150毫摩尔，2.0当量）和干燥的四氢呋喃（300毫升），然后往所得的悬浮液中慢慢地加入D-亮氨酸（9.84克）。在0度下搅拌该混合物0.5小时，然后将该混合物加热至回流搅拌反应10小时。反应结束后将混合物冷却至0度，再往该混合物中缓慢地加入水（16毫升）以淬灭反应，在0度下搅拌该混合物0.5小时，向混合物中加入无水Na2SO4以吸收多余的水，过滤该混合物，在减压下蒸发溶剂得到相应的氨基醇化合物。[2]

参考文献

[1] Masui, Hisashi et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 40, 127961; 2021

[2] Ye, Chen-Xi et al Nature Communications, 9(1), 1-9; 2018