烟酸诺氟沙星的制备方法

背景及概述^[1][2]

烟酸诺氟沙星为广谱抗菌药物，对霉形体和多数革兰阴性菌(如大肠杆菌、沙门杆菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌等) 有较强杀菌作用，对革兰阳性球菌 (如金黄色葡萄球菌) 亦有作用。本品畜禽内服吸收迅速，但不完全。适用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道、皮肤感染和霉形体病，还可用于防治淡水鱼细菌性败血症、草鱼肠炎病及加州鲈鱼纤维黏细菌病、溃疡病等。

制备方法^[2-3]

一、混悬液

CN201110398463.4提供兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法。本发明是这样来实现的，其特征是每1000ml兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液中含烟酸诺氟沙星20-50g、二甲氧苄氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10-50g、β-环糊精5-30g，复合有机溶媒100-300g，表面活性剂1-5g、酸碱调和剂10-40g、助悬剂1-10g、抗氧剂1g-10g，余量为注射用水。

制备方法是按以下步骤进行：

①取总量10%的注射用水加入助悬剂，搅拌均匀成A液；

②取总量30%的注射用水加入抗氧剂、酸碱调和剂，加热至60-90℃,加入β-环糊精、甲硝唑、烟酸诺氟沙星，搅拌使使完全溶解成B液；

③取复合有机溶媒加热至60-80℃，加入二甲氧苄啶、硫酸粘菌素使完全溶解成C液；

④A液加入到C液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，出现混悬后加入表面活性剂；

⑤加注射用水定容至1000ml，用酸碱调和剂调节pH值5.0～8.0，用胶体碾磨机碾磨。即成兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液。

上述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其适用对象是：各种家畜、家禽其他经济动物或宠物等，其用药途径可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其他给药途径。其性状是：乳白色或微黄色混悬液体，pH值在5.0～8.0。

本发明的优点是：

（1）产品质量稳定，尤其在二年贮藏期内，产品性状、含量、等其他检测项仍然在规定范围内。

（2）选择合适分子量的延效剂及增效剂二甲氧苄啶：加入延效剂，产品药效好、作用时间长：使按正常剂量一次给药后，药效时间能在72小时以上，一般家畜疾病防治一次用药即可，这样很大程度解决兽医反复多次用药带来诸多不便；

（3）产品可工业化大批量生产，成本较低：由于批量较大，这样降低了生产过程中的各种损耗，大大提高了产品成品率。同时批量大也限度地降低了生产过程的其它费用；

（4）产品引进了增效剂二甲氧苄啶、甲硝唑、硫酸粘菌素，改变了常规剂型，混悬液更能达到长效缓释作用，所以产品药效上均达到或超过同类似产品-烟酸诺氟沙星注射液。

二、可溶性粉

CN201010236439.6提供一种工艺简单，容易实现的用于治疗禽细菌性肠道感染的复方烟酸诺氟沙星可溶性粉的制备方法。其特征在于，按重量百分比由下述原料组成：烟酸诺氟沙星3～10％，硫酸新霉素5～15％，氯化钠5％、氯化钾5％，余量为无水葡萄糖。制备方法：

将烟酸诺氟沙星、硫酸新霉素、氯化钠、氯化钾粉碎过筛后与无水葡萄糖充分混合后即得用于治疗禽细菌性肠道感染的复方烟酸诺氟沙星可溶性粉，其中，按重量百分比：烟酸诺氟沙星3～10％，硫酸新霉素5～15％，氯化钠5％、氯化钾5％，余量为无水葡萄糖。其中按重量百分比的较佳组成为：烟酸诺氟沙星4～7％，硫酸新霉素7～12％，氯化钠5％、氯化钾5％，余量为无水葡萄糖。按重量百分比的组成为：烟酸诺氟沙星5％，硫酸新霉素10％，氯化钠5％、氯化钾5％，无水葡萄糖75％。

本发明具有下述技术效果：

本发明的组合物为复方制剂，采用烟酸诺氟沙星与硫酸新霉素作为抗菌成分，具有双重功效，可有效减少细菌耐药性的几率，本品烟酸诺氟沙星可吸收入血，经循环分泌杀灭病原菌，硫酸新霉素内服很少吸收，直接作用于肠道，产生接触性杀菌效果。两者从两方面作用，对引起家禽肠道感染的病原菌有良好的效果；氯化钠与氯化钾的组合对病禽大量腹泻而造成的电解质流失有补充作用，加强抵抗力，诸药合用并通过合理的配比，具有对禽细菌性肠道感染有很好的治疗效果，见效快，标本兼治，减少病原菌耐药几率，加强疗效。

本发明的用于治疗禽细菌性肠道感染的复方烟酸诺氟沙星可溶性粉的制备方法工艺简单，容易实现。

注意事项^[1]

休药期：乳酸诺氟沙星可溶性粉，禽8天，产蛋鸡禁用；烟酸诺氟沙星溶液、可溶性粉，鸡28天，产蛋鸡禁用；烟酸诺氟沙星注射液，猪28天。

主要参考资料

[1] 新全实用兽药手册

[2] CN201110398463.4 兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法

[3] CN201010236439.6 复方烟酸诺氟沙星可溶性粉及其制备方法