关于乳果糖的几个争议问题

乳果糖是半乳糖联合果糖由人工合成的不吸收性双糖，目前国内批准的适应症主要用于：慢性或习惯性便秘以及肝性脑病。

乳果糖的作用机制

人体胃和小肠内缺少分解乳果糖的酶，因此口服后在胃肠道内几乎不被吸收，到达结肠后乳果糖可被结肠细菌分解转化成为乳酸和醋酸，使肠道内pH值下降，促进NH3转化为NH4+，从而阻断氨的吸收，减少内毒素的吸收和蓄积，使患者血氨恢复正常，并由昏迷转为清醒，同时促进肠道嗜酸菌（如乳酸杆菌）的生长，抑制蛋白分解菌，并刺激细菌利用氨进行蛋白合成，改善氮代谢，最终达到治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态的目的。

乳果糖还具有双糖的渗透活性，可使水、电解质保留在肠腔而产生高渗效果，作为一种渗透性泻药，乳果糖可以增加结肠内容量，刺激结肠蠕动，保持大便通畅，缓解便秘，同时恢复结肠的生理节律。

尿毒症患者可以使用乳果糖吗？

查阅处方药“杜密克”说明书，【适应症】包含便秘和肝性脑病，【禁忌】只有3条：①对乳果糖及其组分过敏者。②胃肠道梗阻，急腹痛及与其他导泻剂同时使用，消化道穿孔或存在消化道穿孔的风险（例如，急性炎症性肠病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病）。③半乳糖或果糖不耐受、乳糖酶缺乏、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收不良综合症患者。

原来，乳果糖口服溶液是一种“双跨药品”，处方药和OTC说明书内容存在差别。

国家药监局2021年第92号公告明确了将乳果糖口服溶液由处方药转换为OTC，并给出了OTC说明书范本，要求厂家参照该范本修订OTC说明书内容。

以“LACTULOSE”搜索了FDA说明书数据库，符合检索条件的记录共30条，说明书的禁忌症只有一条：由于乳果糖溶液含有半乳糖（小于1.6g/15mL），因此禁用于需要低半乳糖饮食的患者。未见“尿毒症患者禁用”。

再从药理和药代动力学上分析，乳果糖口服吸收差，基本未改变直接到达结肠，被细菌代谢成低分子量的酸，已确定经尿液排泄不超过3%，对肾功能的影响非常小，因此尿毒症患者在医师指导下是可以使用乳果糖的。

透析患者可以服用乳果糖吗？

台湾一项研究对乳果糖在血液透析患者体内的药代动力学、血液透析清除率以及使用安全性进行了探索，结果显示，对6名血液透析患者给予单剂量6.5g乳果糖，耐受性良好，血浆中乳果糖水平较低，与健康成人相当，乳果糖透析清除率83.6±8.9%；如果给予透析患者单剂量19.5g乳果糖，预计平均血药浓度为9.27mg/mL，同样与健康成人相当；采用残差法模拟重复给药的透析患者的血药浓度，结果显示反复给药不太可能增加乳果糖血药浓度进而产生蓄积。因此，透析患者可以服用乳果糖。

糖尿病肾病患者可以服用乳果糖吗？

乳果糖对肾病的影响不再赘述，那么糖尿病肾病中还需要考虑的是对糖尿病的影响。

OTC说明书禁忌症中明确“本品含有可吸收的糖，糖尿病患者禁用”，但处方药说明书中没有这一禁忌。先来看看成分表中可吸收的糖是什么？“杜密克”说明书中有标注：每100mL杜密克口服溶液含乳果糖67g，半乳糖≤10g，乳糖≤6g。乳果糖本身不影响血糖，半乳糖对血糖的影响也不明显，但另外一种成分乳糖可在体内分解成半乳糖和葡萄糖，葡萄糖可以直接升高血糖。

那么乳果糖口服液中可吸收的糖对于血糖的影响究竟有多大呢？奥地利的一项研究对乳果糖口服溶液的摄入是否会增加糖尿病患者的血糖水平进行了探索，结果提示单次口服20g和30g乳果糖对血糖水平没有临床相关影响。便秘治疗剂量为每日15-30mL（相当于10-20g乳果糖），根据研究结果提示，便秘治疗剂量下，乳果糖口服溶液对血糖影响不大，糖尿病肾病患者可以安全使用。但肝性脑病治疗剂量为30-50mL，一日3次，剂量过大对血糖的影响未知，应慎用。

综上，糖尿病肾病患者可在医师指导下严格按医嘱剂量使用乳果糖，并进行血糖监测，不建议糖尿病肾病患者自行购买服用。