替诺福韦的黄金搭档——恩曲他滨

当前慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的主流药物是核苷类与核苷酸类，核苷类药物为恩曲他滨、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦，核苷酸类药物为阿德福韦酯、替诺福韦酯。六种药物中，有一对黄金搭档——恩曲他滨/替诺福韦，为什么只有它们是黄金搭档呢？首先两种药物拥有相似的研发背景和药效学特性，且临床研究表明TDF与FTC的联合应用具有协同抗HBV病毒的作用，其次专家共识及临床研究也证实FTC+TDF效果。

相似背景及药效学特性

首先看一下两者的背景，FTC与TDF均为美国吉利德公司原研产品，所以两者不仅是兄弟，而且还是亲兄弟，不仅如此，两者还同时在2014年被中国食品与药品监督管理局批准用于CHB患者抗病毒治疗，两者也是经过FDA认证的妊娠B级药物，可用于妊娠期患者。其次看一下两者的药效学特性，药代动力学显示两者服用时间均不受饮食的影响。

专家共识和临床研究

在2015年的《替诺福韦酯治疗慢性HBV 感染临床应用专家共识》中推荐意见3中，对TDF单药疗程≥ 48 周仍未获得病毒学应答者，可以酌情考虑加用FTC进行优化治疗，该推荐意见背后临床依据是TDF全球注册临床研究，TDF治疗至72周，共有11例HBeAg阴性与38 例HBeAg阳性患者HBV DNA仍阳性患者，其中3/11 例HBeAg阴性患者与31/38例HBeAg阳性患者改为TDF +FTC治疗，治疗至144 周，3例HBeAg阴性患者HBV DNA均＜ 400拷贝/ml； 30例HBeAg阳性患者HBV DNA＜ 10000拷贝/ml， 其中11例患者HBV DNA＜ 400拷贝/ml，结果显示加用FTC后，TDF单药无效患者的HBV DNA受到了抑制，41%的患者HBV DNA转阴。

对于HBV 感染相关肝移植患者，FTC与TDF联合应用安全耐受性良好。在Teperman 等报道40 例原位肝移植患者中，应用TDF/FTC + HBIG 治疗24 周后随机停用或不停用HBIG 治疗72 周，结果表明停用HIBG 组患者即仅应用TDF/FTC 组患者未见HBV 再感染病例，且安全耐受性良好。该结果提示在原位肝移植患者应用TDF/FTC + HBIG 治疗24 周后可考虑仅用TDF/FTC 预防HBV 再感染。

对于失代偿期的乙肝肝硬化患者，FTC与TDF的联合应用的患者HBV DNA转阴率与ALT复常率最高，是失代偿期肝硬化患者的选择。Liaw等报道TDF对照TDF/FTC与ETV三组治疗HBV相关失代偿肝病患者研究中，结果表明TDF组、TDF/FTC组与ETV组治疗1年，HBV DNA＜ 400拷贝/ml的患者比率分别为70.5%、87.8%和72.7%。ALT复常率分别为57%、76%和55%。三组患者Child-Pugh评分与MELD评分均获改善。

总结

国内乙肝患者中有大量人群耐药严重，单药已经难以抑制HBV病毒，联合用药成为更多患者的选择，大量临床研究与专家共识表明，恩曲他滨联合替诺福韦是联合用药中的选择！