沙格列汀的作用与致癌性

沙格列汀商品名为安立泽，是一种二肽基肽酶-4抑制剂类口服抗糖尿病药。沙格列汀早期由百时美施贵宝单独研发，2007年，阿斯利康制药也加入了研发并共同负责销售。

适应症 

用于2 型糖尿病。 

单药治疗

可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 

联合治疗 

当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 

重要的使用限制 

由于对于 1 型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于 1 型 糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。 在中国尚无本品与胰岛素联合使用的研究结果。

分布 

沙格列汀及其活性代谢物在体外人血浆中的蛋白结合率可忽略不计。因此，各种疾病状态(如肾或肝功能不全)引起的血浆蛋白水平的改变不影响沙格列汀的分布。 

代谢

沙格列汀的代谢主要由 CYP3A4/5 介导。沙格列汀的主要代谢产物也是 DPP-4 抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此，CYP3A4/5 强抑制剂和强诱导 剂能改变沙格列汀及其代谢物的药代动力学。

药理作用

沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度；沙格列汀对胰岛功能还有双向调节作用，能在促进胰岛素分泌的同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，在促进葡萄糖向细胞内转运的同时减少糖原分解以及糖异生，从而高效调节血糖。

致癌性

小鼠 2 年致癌性试验中，经口给予沙格列汀 50、250 和 600mg/kg/日，大鼠 2 年 致癌性试验中，经口给予沙格列汀 25、75、150 和 300mg/kg/日，未见肿瘤发生率增 加。小鼠最高剂量约相当于人 MRHD 暴露量(以 AUC 计)的 900 倍(雄性动物)和 1210 倍(雌性动物)，大鼠中暴露量约相当于人 MRHD 的 370 倍(雄性动物)和 2300 倍(雌性 动物)。