4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶的性质与应用

4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶，英文名4-AMino-5-Methylpyridin-2-ol，不溶于水，可溶于强极性有机溶剂。4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶属于吡啶类衍生物，具有显著的碱性，可作为有机合成和医药化学中间体，用于药物分子的修饰和生产，例如该化合物可用于药物分子非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮的制备。

结构性质

4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶结构中具有氨基，因此表现出显著的碱性。其结构中的羰基可认为是一种烯醇式的存在，其醇羟基可在碱性条件下发生相应的亲核取代反应。

医药用途

4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶可用作药物分子中间体，在药物分子和生物活性分子的合成中有一定的应用。例如它是药物分子非奈利酮的合成原料，非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会导致慢性肾病进展和心血管受损，这可能由代谢、血流动力学或炎症和纤维化等因素驱动。

应用

4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶可用作有机合成试剂，在多取代吡啶类化合物的制备中有着广泛的应用，例如它可以和碘甲烷或者碘乙烷作用生成相应的2-号烷氧基取代的吡啶衍生物。[1]

图1 4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶的应用

将4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶(1.00 mmol , 1.00 equiv)和碳酸银(607 mg, 2.20 mmol, 2.20 equiv)加入到装有搅拌棒的干燥的压力管中，通过抽真空/氮气填充的方式循环3次后使得反应体系中充满氮气，然后往反应混合物中加入甲苯( 3.3 m L )和碘乙烷( 161μL , 2.00 mmol , 2.00 equiv)。将所得的反应悬浮液在油浴锅中加热至110°C反应16 h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，然后用二氯甲烷( 5 mL )稀释。将粗混合物通过硅藻土过滤，所得的滤液在真空下浓缩，残余物以戊烷/乙酸乙酯( 4 : 1至1 : 1)为洗脱剂，通过硅胶柱色谱进行纯化即可得到吡啶衍生物。[2]

参考文献

[1] 程宽. 非奈利酮的研究应用新进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022(004):027.

[2] Lerchen, Andreas et al Angewandte Chemie, International Edition, 59(51), 23107-23111; 2020