硫代乙酸的应用和制备

硫代乙酸作为有机合成中的一种乙酰硫基化剂和巯基化剂，主要用作巯甲丙脯酸(卡普托利)、硫辛酸、二巯基丁二酸钠等的医药中间体，还用于生物素、激素改性剂、头孢菌素的改性剂的合成原料。

硫代乙酸的性质

硫代乙酸又称硫代醋酸或乙硫羟酸。外观呈无色或淡黄色液体。有刺激性气味。溶解性：易溶于乙醇、乙醚中。在水中的溶解度(15℃)为2.7%(重)，在碱性水中能够分解。由于这种酸带有巯基，所以是非常容易反应的化台物。^[1]

应用

硫代乙酸作为有机合成中的一种乙酰硫基化剂和巯基化剂，主要用作硫辛酸，用作肝脏药；硫辛酸胺，用作肝脏药；卡普托利(巯甲丙脯酸)，用作降血压药，其中间产品D-3-乙酰硫代-2-甲基丙酸作降压药卡普托利的中间原料，卡普托利(疏甲丙脯酸)的用量也不少)；半胱氨酸(疏基丙氨酸)；巯基羧酸；激素的改连剂，解毒剂；头孢菌素改性剂；杀菌剂；聚合物改性剂、添加剂；生物素；催泪剂等的合成。^[1]

在上述药物及中间体应用中，硫代乙酸用途广泛。硫代乙酸反应实例

与不饱和烃反应：

与醇反应：

与氧化物、胺反应：

制备方法^[1]

五硫化磷和乙酸反应，再蒸馏。

硫化氢和乙酰氯反应

硫化氢和乙酸酐反应

硫化氢和乙烯酮反应

硫代乙酸的合成主要有2种工艺路线：一种是采用硫化氢为原料，通过硫化氢与醋酸酐反应生成硫代乙酸，其工艺过程相对复杂，且危险性较大，一般需要独立制备硫化氢的装置；工艺使用国家重点监管危险化学品硫化氢气体与国家重点监管的易制毒化学品乙酸酐，其中原材料剧毒及获取难度大反应过程容易出现安全事故。另一种是采用五硫化二磷与醋酸为原料，通过五硫化二磷与醋酸反应生成硫代乙酸，原料易得，其工艺制备条件温和，常温常压下即可完成转化反应。将细粉状五硫化二磷加入冰醋酸。加热至91℃时开始蒸出硫代乙酸，加热时须防止爆沸，蒸馏的温度不得超过100℃。馏出物重新蒸馏一次即得成品。^[2]

毒性^[1]

(急性毒性试验)

小鼠腹腔试验，LD50 为75mg/kg

经口给药试验，LD50 为125mg/kg,

最低致死量(LDL0)(腹腔)为750mg/kg。

硫代乙酸的注意事项与处理办法^[3-4]

由于其易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险，受高热分解产生有毒的硫化物烟气，具有腐蚀性等危险特性，因此应加强对硫代乙酸的日常管理，同时还应做好硫代乙酸的泄漏应急处理。

并且在遇到紧急情况时，迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离,严格限制出入，切断火源；建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服；尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。

参考文献

[1] 李英. 硫代乙酸[J], 大连化工, 1990, 3: 35-36. 译自(日)《情细化学品》18(19), 42~43 (1989).

[2] 李智, 吴永国, 王艳. 等. 一种硫代乙酸的生产装置: 中国, CN208632421[P] 2019-03-22.

[3] 易富, 林黄欣. 一种硫代乙酸泄漏应急处理的管理方法及系统: 中国, CN113408857[P] 2021-09-17.

[4] 胡俊松. 五硫化二磷与乙酸制备硫代乙酸的方法: 中国, CN115215777[P] 2022-10-21.