4-氨基-2-氯嘧啶的化学性质与应用

4-氨基-2-氯嘧啶，英文名为4-Amino-2-chloropyrimidine，常温常压下为白色或者浅黄色固体粉末，在水中的溶解度较小，在一些有机溶剂中较好地溶解，如乙醇、乙腈和二甲基亚砜等。4-氨基-2-氯嘧啶属于嘧啶类衍生物，具有显著的碱性，可与常见的酸性物质结合成盐。该化合物对热、光和氧气的稳定性都较好，可以在常温下储存。

化学性质

4-氨基-2-氯嘧啶分子由一个嘧啶环和一个氯原子、一个氨基团构成，其中嘧啶环由4个碳原子和2个氮原子组成。嘧啶环中的各个原子通过化学键相连，形成一个共轭系统，电子能够自由传递。氯原子和氨基团上的孤对电子也可以参与分子中的化学反应。这种电子构型的特点使得4-氨基-2-氯嘧啶在有机合成中具有较好的反应活性。该化合物中的氯原子是一个良好的亲电子受体，由于氯原子电负性较强，因此很容易被亲核试剂进攻，进而发生亲核取代反应，从而发生离去反应，这种反应在有机合成中具有广泛的应用。此外，该化合物中的氮原子具有孤对电子，可以作为配位化合物与金属离子形成稳定的配位化合物，例如与铜离子形成配位化合物可以用于电子器件等领域。[1]

应用

4-氨基-2-氯嘧啶可用作有机合成中间体，多用于农药分子和生物活性分子的制备，例如根据相关文献报道，4-氨基-2-氯嘧啶可用于合成生物活性分子肽脱甲酰基酶抑制剂；将其结构中的氯原子用咪唑取代所得的衍生物可作为抗阿尔茨海默的候选药物分子，其取代反应过程如下：

图1 4-氨基-2-氯嘧啶的应用

将174 mg咪唑、300 mg 4-氨基-2-氯嘧啶和906 mg 碳酸铯溶于10 mL DMF中，所得的混合在120 °C下加热搅拌反应12 h。然后向反应液中加入60 m L水，用乙酸乙酯( 3 × 60m L)萃取混合物，分离出有机层并用无水Na2SO4干燥有机层，过滤除去干燥剂并在加压下除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱进行分离纯化。[2]

参考文献

[1] Aubart, Kelly M. et al PCT Int. Appl., 2012122450, 13 Sep 2012

[2] Li, Xiaokang et al Journal of Medicinal Chemistry, 59(18), 8326-8344; 2016