双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯的合成与应用

双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯，英文名Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinic chloride，常温常压下为白色或者灰白色固体粉末，对水较为敏感，遇水容易潮解变质。双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯属于磷酰氯衍生物，常用作有机合成中间体，也常用作羧基活化和多肽化学的偶联试剂，多用于药物分子和生物活性分子的合成与修饰。

合成方法

图1 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯的合成路线

在一个干燥的500毫升反应烧瓶中，将五氯化磷( 41.6 g , 200 mmol)一次性加入到2-氧代-3-恶唑烷(34.8 g , 400 mmol)的硝基甲烷溶液( 380 ml )中，所得的反应溶液在20-25 °C下搅拌反应4 h，然后将其转移到40-45 °C并继续搅拌反应1 h。反应结束后将反应混合物冷却至0 °C，然后在5 min内往反应混合物中加入15 ml水和50 ml 1，2-二甲氧基乙烷，分离出有机层并将其在减压下除去溶剂。过滤，用1，2 -二甲氧基乙烷洗涤，所得的残余物在50 °C下干燥即可得到目标产物分子35.63 g (70 %)，白色结晶产物。[1]

应用

图2 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯的应用

在室温下，将三乙胺( 6.0 mmol , 0.84 m L)缓慢地滴加到1 -萘酚( 5.0 mmol , 720 mg)、双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯(1524 mg )和DMAP (0.5 mmol, 61.0 mg)的二氯甲烷( 20 m L )溶液中。所得的反应混合物在室温下搅拌反应3 h。通过TLC监测反应进度，等待1-萘酚消耗完后，将反应液缓慢地倒入水中(100 mL)。将所得的溶液分层，分离出有机层并用二氯甲烷(3×15 mL)萃取水层，合并所有的有机层并在Na2SO4上干燥有机层。过滤合并的有机层并减压浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化(正己烷/乙酸乙酯/CH2Cl2 = 1/1/3)即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Diago-Meseguer, J.; Palomo-Coll, A. L.; Fernandez-Lizarbe, J. R.; Zugaza-Bilbao, A. Synthesis (1980), (7), 547-51

[2] Zhao, Yu-Long; Li, You; Li, Yu; Gao, Lian-Xun; Han, Fu-She Chemistry - A European Journal (2010), 16(17), 4991-4994.