重组人PTH7-84,15N的生理功能和作用机制

背景^[1]

重组人PTH7-84,15N是含有84个氨基酸的一条多肽链分子，分子量为9.5kDa。在人体中由甲状旁腺主细胞产生，调节人体钙、磷代谢及骨转换。近年医学研究表明,PTH可用于治疗临床上的骨质疏松，是有很好的疗效且没有副作用的肽类激素用药，并且可以作为甲状腺功能低下的替代用药。

生理功能和作用机制^[2]

重组人PTH7-84,15N能调节人体的钙磷代谢和骨转换，是重要的肽类调节激素。重组人PTH7-84,15N有 I 型和Ⅱ型两种受体，I 型受体主要分布在在骨骼及肾脏组织，PTH 在与受体结合后激活腺苷酸环化酶和蛋白激酶 c，这是两条信号传导通路。从而改变骨代谢的方式,在低剂量的条件下 PTH 长时间作用，能刺激骨的形成，从而有效地治疗骨质疏松症。

重组人PTH7-84,15N主要在肾脏、骨及肝脏中进行外周代谢，对骨和肾形成影响,PTH能使骨中的矿物溶解，快速释放入血液。也能促进破骨细胞吸收骨钙等矿物，这样以来，形成了溶解和吸收的平衡，也形成了血钙方面的平衡。PTH能减少肾脏排泄钙并增加磷的排泄，从而提高了身体对钙的吸收。

重组人PTH7-84,15N在骨质上的调节有两个不同方面:一方面，小剂量、间歇用药会促进骨形成，另一方面，大剂量、持续用药则会促进骨吸收。这是因为PTH的受体不止一种,分为I型和Ⅱ型。PTH与II型受体结合后的系列反应会产生溶骨作用：PTH与I型受体结合后的反应是促进骨的形成。研究还发现：重组人PTH7-84,15N在骨质IGF-I、TGF—B及PGE等细胞因子增长方面有作用，使得骨质中的各种成分呈显著增高状态。

重组人PTH7-84,15N在正常人体中以脉冲方式分泌，骨质疏松症患者体内 PTH 的分泌是一种多变的状态，所以骨形成与骨吸收不平衡，引起骨量丢失和骨结构的改变，重组人PTH7-84,15N稳定地供给，可使骨吸收和骨减少达到平衡。近年来，对 PTH 体内生理作用机制及其治疗骨质疏松的研究有很大进展，尤其是 PTH 对骨质疏松的治疗作用，临床研究已经确定。小剂量、间歇性地使用 PTH 治疗骨质疏松能让骨量有显著的增加。

参考文献

[1] 人重组甲状旁腺激素 1-84的表达和纯化.骆 晓 栋

[2] 王娜，赵丹慧，李成文.甲状旁腺激素与骨质疏松及其他疾病关系的临床研究.中国骨质疏松杂志[J]，2004,10 (1): 103-1Os