3-(4-苯基-2-吡啶)-5-苯基-1,2,4-噻嗪二磺酸钠的制备方法

简介

3-(4-苯基-2-吡啶)-5-苯基-1,2,4-噻嗪二磺酸钠作为一种磺酸基化合物的识别体，受到众多研究者的关注与重视。其结构含有众多的吸电子基团，因此可以与含羟基或邻苯二酚结构的化合物形成硼酸酯键，而且可通过氮硼酸盐配位与氨基、咪唑等富电子基团相互作用。

制备

图1 3-(4-苯基-2-吡啶)-5-苯基-1,2,4-噻嗪二磺酸钠的合成路线

向[5-[（3，4-二氟苯基羰基）氨基]-6-{5-[1-（苯乙氨基羰基）-哌啶-4-基甲基]-[1，2，4]恶二唑-3-基}-6-（叔丁基二甲基甲硅氧基）-己基]-氨基甲酸叔丁酯（150 mg，0.29 mmol）和3-[5-（磺基苯基）-2-吡啶基]-1，2，4-三嗪-5-基苯磺酸的溶液中，加入二钠盐（PPTS）（5 mg，mmol）在THF（10 mL）中的溶液、1N TBAF在THF中的溶液（0.28 mL，0.28 mmol）。将混合物在室温下搅拌30分钟，并用EtOAc（60mL）稀释。溶液用饱和NaHCO3和盐水洗涤。将有机相干燥、过滤并在减压下浓缩。向在冰浴中冷却的粗产物在CH2Cl2（8mL）中的溶液中加入Dess-Martin高碘酸钠（199mg，0.47mmol）。将混合物搅拌3小时，并用乙醚（10mL）稀释。向该混合物中加入饱和NaHCO3（4 mL）和20%Na2S2O3（4 mL）。搅拌该混合物直到各层分离。将混合物用乙醚（30mL）稀释，并用饱和NaHCO3和盐水洗涤。将有机相用MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。粗混合物通过柱色谱法（50%-100%EtOAc/己烷）纯化，得到3-(4-苯基-2-吡啶)-5-苯基-1,2,4-噻嗪二磺酸钠（78mg，产率67%）。LCMS（M+1）+683.2；1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ7.78（m，1H）、7.60（m，2H）、7.36-7.18（m、8H）、5.58（m）、4.80（m、1H），3.90（m），3.48（t、2H），3.12（m，2H），2.93（d，2H）[1]。

储存条件

3-(4-苯基-2-吡啶)-5-苯基-1,2,4-噻嗪二磺酸钠必需密封避光保存，不可与空气接触。同时必须储存于阴凉、通风的库房，远离火种和热源以及强碱性试剂。库房温度不可温度过高，一般超过26℃。

参考文献

[1] Chehade, Kareem A. H.; Hirschbein, Bernard L.; Lee, Chang-Sun; Liu, Weili; Lohman, Julia Winslow; et al. Preparation of amino acid derivatives as tryptase inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2006044133 A1 2006-04-27.