BOC-L-脯氨酸的合成与应用

BOC-L-脯氨酸，英文名BOC-L-Proline，常温常压下为白色结晶固体粉末。BOC-L-脯氨酸是一种氨基酸衍生物,可用作有机合成与医药化学中间体，多用于多肽类药物分子和生物活性分子的合成，例如它是药物分子达卡他韦的关键合成中间体。此外，该物质也可作为一种生物化学试剂，用于生化基础研究过程中。

合成方法

图1 BOC-L-脯氨酸的合成路线

在一个干燥的250毫升反应烧瓶中，于冰浴环境下，向冷却的L-脯氨酸（2.45克，21.3毫摩尔）在1M NaOH（20毫升）、H2O（10毫升）和1，4-二氧六环（20毫升）中的混合物溶液中加入Boc2O（4.6毫升，20毫摩尔）。所得的反应溶液在0度下搅拌反应45分钟，然后将所得的反应混合物升至室温并继续搅拌反应2小时。反应结束后将反应混合物直接在真空减压下进行浓缩处理，并用氯仿和水（各15毫升）萃取。水层用柠檬酸溶液酸化至pH2，并用乙酸乙酯（3 x 15 mL）萃取。合并所有的有机萃取物，用盐水溶液（10毫升）洗涤三次，然后将其在无水硫酸镁上进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中浓缩，得到一种白色固体，无需进一步提纯即可使用（4.67克，100％）。[1]

应用

BOC-L-脯氨酸可用作医药化学中间体，可用于药物分子的结构修饰和生产过程中，例如它是药物分子达卡他韦的合成原料，达卡他韦在临床上主要用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，需要说明的是达卡他韦不能单用，需与索磷布韦或聚乙二醇干扰素、利巴韦林合用。在有机合成转化中，BOC-L-脯氨酸可以和醇类化合物进行酯化反应，也可以在缩合剂的作用下和胺类化合物反应生成相应的酰胺类衍生物。[2]

参考文献

[1] Huy, Peter; Schmalz, Hans-Guenther Synthesis (2011), (6), 954-960 

[2] 达卡他韦的使用说明书