2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成

2-氯-5-三氟甲基吡啶是一种含氟、杂环关键有机中间体，在农药、医药等精细化工领域有着广泛的用途。

合成方法

中国专利公开号CN1342648A的文献述及2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，该方法经过氯化、氟化步骤，合成2-氯-5-三氟甲基吡啶。其氯化反应以2-氯-5-甲基吡啶为原料，在80℃～200℃温度下进行，由于2-氯-5-甲基吡啶原料难以得到，反应温度较高，加之所用溶剂、引发剂和蒸馏提纯温度的影响，致使2-氯-5-三氟甲基吡啶产品的收率低、成本高、反应选择性差、反应中间体易聚合和结焦、副产物较多，难以实现工业化生产。

CN1778794A的技术方案是分氯化反应和氟化反应两步进行：

1、氯化反应

以2-氯-5-氯甲基吡啶为原料，在有机溶剂和氯气存在的条件下，经引发剂引发，一步氯化合成2-氯-5-三氯甲基吡啶，反应温度为60℃≤t＜80℃，温度低于60℃时，反应速度慢，反应不完全，温度高于80℃时，在吡啶环上氯化反应的副产物含量较多，主产物选择性低。所用有机溶剂可以是芳香族氯化物，也可以是脂肪族氯化物，优选采用四氯化碳，溶剂加入量为原料2-氯-5-氯甲基吡啶的1.0～5.0倍重量，为2.5～3.5倍重量。所用引发剂为有机化合物、无机化合物和光辐射同时引发，优先采用偶氮二异丁腈、三氯化磷及碘钨灯的光辐射同时引发，其中有机化合物、无机化合物的加入量为原料2-氯-5-氯甲基吡啶的0.03～0.06倍重量，为0.04～0.05倍重量。

将氯化反应的混合物通过减压蒸馏的方法，蒸馏温度不高于160℃，直接得到提纯的2-氯-5-三氯甲基吡啶，蒸馏釜温度过高容易引起产物结焦。

2、氟化反应

以氯化纯化后的2-氯-5-三氯甲基吡啶为原料，加入无水氟化氢试剂，加入量为原料的1.5～20倍(mol)，为5～15倍(mol)，在140℃～190℃温度下，一步合成2-氯-5-三氟甲基吡啶。

采用以上技术方案，本发明的显著优点是：原料易得，成本低，转化率高，反应选择性好，中间体无聚合和结焦，容易分离，产品纯度高，收率高。