2,6-二溴吡啶的应用与制备

2,6-二溴吡啶是一种传统的有机化学产品，不溶于水，溶于甲醇、乙醇、二氧六环、氯仿等，主要用于医药、农药等高端精细化学品领域，可以生成2,6-二甲酸乙酯吡啶，用于工程塑料以及新农药和医药产品的开发。

应用

2,6-二溴-4-氨基吡啶的合成

钮倩倩等人设计并合成了2,6-二溴-4-氨基吡啶。2.6-二溴-4-氨基吡啶是时间分辨荧光免疫分析新型螫合剂合成的重要中间体，以2,6-二溴吡啶为起始原料，经过氧化、硝化和还原三步合成了该化合物。^[1]

AlCl₃和2,6-二溴吡啶催化烯烃的酰化反应

Shinya Tanaka等使用AlCl₃和2,6-二溴吡啶，在广泛的底物范围内成功地进行了烯烃与酰氯的Friedel-crafts型酰化反应。三取代烯烃提供烯丙基酮或乙烯基酮，具体取决于酰化位点β位处是否存在氢原子，而单取代烯烃只产生乙烯基酮^[2]

合成多孔有机聚合物纳米管（PNT-1）

Lin Guo等以1, 3, 5-三（3-溴苯基）-[1, 3, 5]三嗪（TBT）和2, 6-二溴吡啶（2, 6-DP）为双单体，通过Ni催化的Yamamoto反应合成多孔有机聚合物纳米管（PNT-1），合成路线如下。PNT-1具有较高的发光强度、稳定性和可重复使用性，可作为灵敏、选择性感测的高效发光探针。^[3]

VIIa抑制剂的合成

选择靶向2-吡啶酮作为组织因子VIIa抑制剂，由2，6-二溴吡啶通过多步合成制备。多种化学转化，包括区域选择性亲核加成、选择性氮烷基化和铃木偶联，提供了靶组织因子VIIa抑制剂。选择吡啶酮核心作为非共价组织因子VIIa抑制剂的吡嗪酮核心的替代品，并设计使其取代模式占据并与S相互作用1/ 02和 S3组织因子VIIa酶的口袋。这些化合物在参与凝血级联反应的几种丝氨酸蛋白酶测定中进行了测试，对组织因子VIIa表现出适度的活性，对凝血酶和Xa因子具有出色的选择性。^[4]

α，β和/或β，γ-不饱和羧酸的制备

Shinya Tanaka等报道α-芳基烯烃和三烷基取代烯烃在二氯乙基铝和2,6二溴吡啶存在下与CO₂发生羧基化反应，得到相应的α，β和/或β，γ-不饱和羧酸。该反应在碱的帮助下通过EtAlCl2的亲电取代进行，然后是所得盐配合物的碳酸化。使用2,6-二叔丁基吡啶和2,6-二溴吡啶的混合物，可将该反应应用于末端二烷基烯烃。^[5]

2,6-二溴吡啶的制备

王德峰等报道了一种2,6-二溴吡啶的合成方法：将2,6-二氯吡啶和溴化物混合，在80-150℃温度下进行回流反应制得粗品，再由乙醚精制后得目标产品。操作为在反应釜中加入0.lmol的2,6-二氯吡啶，0.2mol的溴化钠和10.4mol 的40%的氢溴酸水落液，在80-150℃温度回流反应24h，冷却过滤得到品，用乙醚精制得到成品15. 6g,收率66.4%，HPLC分析纯度为98.5%。^[6]

参考文献

[1] 钮倩倩, 潘利华, 李珍. 等 .2,6-二溴-4-氨基吡啶的合成[J]. 分子科学学报, 2006(06): 401-404.

[2] Tanaka, S.; Kunisawa, T.; Yoshii, Y.; Hattori, T. Acylation of Alkenes with the Aid of AlCl₃ and 2,6-Dibromopyridine. Org. Lett. 2019, 21, 8509.

[3] Guo, L.; Wang, M.; Zeng, X.; Cao, D. Luminescent porous organic polymer nanotubes for highly selective sensing of H₂S. Mater. Chem. Front. 2017, 1, 2643?2650.

[4] Parlow, J. J.; Kurumbail, R. G.; Stegeman, R. A.; Stevens, A. M.; Stallings, W. C.; South, M. S. Design, synthesis, and crystal structure of selective 2-pyridone tissue factor VIIa inhibitors. J. Med. Chem. 2003, 46, 4696?4701.

[5] Tanaka, S.; Watanabe, K.; Tanaka, Y.; Hattori, T. EtAlCl2/2,6-Disubstituted Pyridine-Mediated Carboxylation of Alkenes with Carbon Dioxide. Org. Lett. 2016, 18, 2576?2579.

[6] 王德峰, 朱小飞, 王炳才等. 一种2,6-二溴吡啶的合成方法[P]. 江苏：CN102993086A, 2013-03-27.