丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法

丙氨酸甲酯盐酸盐，英文名为L-Alanine methyl ester hydrochloride，常温常压下为白色或者灰白色固体，在水中有一定的溶解性，但是不溶于醚类有机溶剂。丙氨酸甲酯盐酸盐属于氨基酸类衍生物，其可用作氨基酸合成的起始原料，也可用于制备各种含有氨基酸单元的生物活性分子，如多肽、蛋白质等。

性质

丙氨酸甲酯盐酸盐是一种盐酸盐，具有较好的化学稳定性，一般情况下不会发生分解。在有机合成化学中常将其用碱进行中和反应，释放出相应的丙氨酸甲酯，再进行后续的化学转化。

图1 丙氨酸甲酯盐酸盐的中和反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将丙氨酸甲酯盐酸盐( 10 mmol )加入其中，然后往上述反应混合物中加入干燥的二氯甲烷 ( 20 mL )。再向上述反应混合物中加入饱和碳酸钠的水溶液，将所得的反应混合物剧烈搅拌反应若干分钟。再用二氯甲烷 ( 3 × 20m L)萃取反应混合物三次，合成所有的有机层并用无水MgSO4进行干燥。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物即为目标产物分子。[1]

合成方法

图2 丙氨酸甲酯盐酸盐的合成路线

在一个干燥的反应烧瓶中，将L -丙氨酸( 10.0 g , 112 mmol , 1.0 equiv)悬浮于甲醇( 100 m L )中，然后将所得的反应混合物冷却至-20℃。在低温下往上述反应混合物中缓慢地滴加氯化亚砜( 8.60 m L , 118 mmol , 1.1 equiv)，所得的反应混合物在0 °C下剧烈搅拌反应60 min。然后将所得的反应混合物转移到室温下再次搅拌48 h。反应结束后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩以除去溶剂，过滤除去反应体系中产生的固体，并用无水乙醚进行洗涤，所得的残余物在真空下进行干燥即可得到目标产物分子丙氨酸甲酯盐酸盐。[2]

参考文献

[1] Tharwat Mohy; et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2015), 51(89), 16084-16087.

[2] Ponath, Sebastian; et al Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(36), 11683-11687.