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记忆女神——乙酰胆碱

发布日期:2023/6/13 10:52:10

在赫西俄德《神谱》所记载,记忆女神谟涅摩绪涅(Mnemosyne)与宙斯结合生下了众缪斯(Muses),她们是管理艺术(Arts)的女神们。的确,如果没有记忆,那么诗歌、戏剧、音乐、几何学、天文学、舞蹈……这美妙的一切都将不存在,甚至我们整个人都会“消失”——我们之所以是“我们”自己,只是我们记得我们的过去,而我们过去的经历使我们成为“我们”(此刻的样子)。

乙酰胆碱

事实上,记忆女神是真实存在的:在脑内广泛分布的乙酰胆碱(acetylcholine,ACh),这种神经递质参与学习和记忆的进程。投射到皮质(Cerebral Cortex)和海马(Hippocampus)的上行的胆碱能系统在注意和记忆等认知进程中扮演了至关重要的角色。

在外周的“神经——肌肉接头”中,乙酰胆碱从轴突终端被释放出来,穿过窄窄的突触间隙,结合在对面的肌细胞膜表面乙酰胆碱受体上。不同的是,在皮质中,乙酰胆碱更像是一种局部“激素”,它从轴突上的被称为“曲张体”的结构被释放,弥散在神经细胞间的组织液中,它们漫无目的地飘荡(被称为“容积传递”)然后与受体结合,而这种结合的可能性与浓度相关。在脑内,主要的兴奋性神经递质便谷氨酸(味精便是谷氨酸钠)。而那些与复杂的功能相关的神经递质,就像乙酰胆碱,则通过对通过谷氨酸相互交谈的锥体细胞的调控(放电频率、兴奋/抑制、膜电位等)来实现种种功能。

阿尔茨海默症

随着年龄的增长,有些人开始抱怨自己记性变差。人们认为年纪大了忘记东西“很正常”,当他们在经历主观认知衰退(自己感到“不如以前”)和轻度认知衰退(客观评定,比如说量表可以证实的)的时候,却意识不到那是记忆杀手“阿尔茨海默症”正在侵蚀他们的大脑——那些人,以及他们的亲属只是认为“老了”。阿尔茨海默症恶化的进程便是“自己”在逐渐解体(最终,仅仅是活着,甚至到最后,吞咽的能力也会丧失),而亲友们看着自己所熟悉的人逐渐消失,最后只剩下他的躯体。

人们对认知症一无所知——只有这些老人认知障碍恶化到“忘记烧开的水壶”或者“往冰箱里面放衣服和鞋子”这样的地步,家属才会带着老人去寻求医疗帮助。然而,阿尔茨海默症在人们开始出现认知衰退的迹象前30年就盯上那个人了(从某种程度上来讲,年轻的时候对生活方式进行干预可以远离“厄运”)。换言之,年纪变大并不一定意味着脑力变差。如果你是一个中年人或者老人,当发现自己记忆力变差或者注意力不集中、工作力不从心时,那就需要到记忆门诊(神经内科)报个到。

阿尔茨海默症(AD)并不是“老了”。它是一种神经退行性疾病,与记忆和清晰的心智一同丧失的是胆碱能神经元:基底前脑胆碱能神经元向皮质和海马投射,这里似乎出了点问题——过度磷酸化的tau蛋白不能维持微管(细胞骨架)的结构,它们自己缠在了一起,看上去一片混乱。那些神经末梢损坏了(无法维持结构),而β-淀粉样蛋白沉积在一起在外面添堵——这使得信息交流变得十分困难。

前面提到,谷氨酸是脑内主要的兴奋性神经递质;然而,并不是越多越好,毕竟过度兴奋(异常的现象:中毒、缺血缺氧和创伤均会导致)也会引起神经毒性作用,最终导致细胞凋亡。“易倍申(盐酸美金刚)”通过阻滞NMDA受体(非竞争性抑制剂,变构作用),降低谷氨酸引起的过度兴奋,从而防止细胞凋亡。

此外,近期也有文章表明饮用水中的“锂”可能存在神经保护作用。锂离子通过抑制GSK-3而激活wnt通路,那与神经发生相关。在早一些的研究中发现,服用碳酸锂的双相障碍者相比没有采用锂盐治疗的,海马的体积更大,这已经暗示着锂盐可能存在神经保护的效应。饮用水中的锂含量与自杀和犯罪以及阿尔茨海默症的发生率存在负相关。

这一切都是为了让神经退行性病变的进程慢下来。

对于这令人绝望的认知症,除了试图去减少神经元的凋亡,如何提高信号传导呢?那就是需要提高乙酰胆碱的水平了,临床上常用的便是胆碱酯酶抑制剂类药物。胆碱酯酶抑制剂“安理申(盐酸多奈哌齐)”只能减轻症状,而且仅仅是在一段时间内有较大的帮助(与耐受量的建立和神经退行本身有关),它并不能阻止这个进程的恶化。

抑郁、焦虑以及慢性压力

“原先的那个人已经‘死亡’——他/她仅仅是活着,没有记忆”这些描述会让你想到《哈利·波特》里“摄魂怪”吧,最开始我认为那是“阿尔茨海默症”。当了解作者的经历之后,我才意识到:其实,那是另一种“记忆小偷”。

J.K. 罗琳曾被抑郁症折磨,而它被形象化为《哈利·波特》里的“噬魂怪”。抑郁症会窃取活力和希望,当然,也包括注意力和记忆力。

与抑郁症伴随的慢性压力(以及慢性疼痛、焦虑、睡眠和肠道状况),的确会导致海马区的萎缩——因慢性压力长期激活的HPA轴(下丘脑——垂体——肾上腺皮质),长期高水平的皮质醇(压力激素)减慢海马神经发生(neurogenesis,即产生新的神经细胞)的速度,甚至可以看到结构上的缩小。服用抗抑郁药会增加神经发生。当经历严重抑郁症的人感觉“阳光再一次照进他/她的生活”时,海马区诞生了很多新的神经元。神经发生的增加是抗抑郁作用的关键:在小鼠的实验中,阻断神经发生之后,抗抑郁药就变得“无效”。

任何促进神经发生的生活方式,都可能对正在经历抑郁症和焦虑障碍的人有所帮助。缓解压力(正念、瑜伽、太极、渐进式放松),摄入更多ω-3脂肪酸,减轻炎症(限制ω-6脂肪酸的摄入),运动,保证睡眠,以及和自己的配偶保持良好的关系……这些均可以增加神经发生。最强有效的办法是“学点新东西”。如果你从健身房走出来,在钻进图书馆,哦,那会更好。不过对于正在经历严重抑郁的人,从卧床,到能够坐起来,然后站起来在房间里走动,这些是需要时间和耐心的。当他们可以做家务和遛狗的时候,那就是他她已经在恢复健康的路上。

记忆女神之泉:保护记忆的生活方式

增加膳食中胆碱的摄入,蛋黄是极好的来源。

乙酰胆碱参与学习和记忆的进程,而乙酰胆碱的前体就是胆碱。胆碱和乙酰辅酶A(能量代谢中所产生)在“胆碱乙酰转移酶”的作用下生成了乙酰胆碱。胆碱可以来自膳食摄入,当然,人体自身也能合成它。

体内的胆碱以磷脂酰胆碱(卵磷脂)和游离形态而存在。如果你是严格的素食主义者,那么你极有可能胆碱摄入不足。虽然说西兰花和菜花胆碱含量在蔬菜中是比较高的,但远不及蛋黄和肉。你或许曾经听说过胆碱、肉碱、甜菜碱等会被肠道细菌转化为“三甲胺”,进而进入肝脏产生“氧化三甲胺”这种与心血管疾病相关的物质。但是你不必太过于担心。小肠细菌过度生长的确会导致上述的担忧,如果你的肠道健康,就不需要担心胆碱摄入过多的问题。导致氧化三甲胺和LDL升高的因素有很多,炎症和慢性压力就是其中之一。选择开放牧场(散养)的草饲鸡蛋和草饲牛肉(含有更高的ω-3脂肪酸,ω-6更少),它们比工厂化生产的那些更环保、也更健康。这些食物可以为你提供更健康的脂肪(抗炎作用),当然,还有胆碱。

抗击炎症

摄入ω-3脂肪酸,限制ω-6的摄取(大多数种子植物油),使得ω-3:ω-6的比值尽可能趋向1:1,现代人因为食用植物油导致这个比值为1:30甚至更小。多不饱和脂肪酸容易氧化,所以,不要加热烹饪。生坚果(而不是油炸、调味后的)是摄入多不饱和脂肪酸的好选择(而不是植物油,如果你选择冷榨油,放进冰箱里储存),但要当心霉变。当然,量也是应该被限制的。你可以选择ω-3:ω6比值更大的坚果,比如胡桃、亚麻籽以及奇亚籽。

多酚类物质是强效的抗氧化剂,对肠道菌群也有积极的影响。肠道会影响我们的免疫系统,而不良饮食产生的肠漏则会刮起炎性细胞因子风暴,而脑部是对身体任何部位的炎症最敏感的:如果你有脑雾(心智不清晰的状态),那就要考虑自己是不是慢性炎症,C反应蛋白可以反应体内的炎症水平。深色的浆果和蔬菜,黑巧克力和咖啡均富含多酚。

减轻压力,保证睡眠,适度锻炼。

乙酰胆碱

压力和炎症应该是双向作用。皮质醇不会引发炎症,但是炎症发生后,它会增多分泌。

尝试了解记忆术(Mnemonics)

你曾经在电视上看过“世界记忆大师”表演记住一大串毫无关联的数字、词语或者字母吗?与其说“那些人是天才”,倒不如说“他们是记忆术行家”。这里有一个小的练习,请你记下下面这一组词,给你2分钟的时间。

1.地毯,2.天使,3.猫,4.屋顶,5.银杏,6.正义,7.肌肉,8.香肠,9.巴伐利亚,10.啤酒,11.武术,12.脑部,13.太阳,14.河马,15.赞美诗

让我猜猜看,你们记得最清楚的是不是“地毯(最前面的)”、“赞美诗(最后面的)”以及“香肠、巴伐利亚、啤酒(相互关联的)”这些词?相互关联便赋予了意义,而记忆术的核心便是“联想”和“想象”。下面是上面这些“八竿子打不着”的词组成的“记忆术故事”的案例。不要局限自己的想象力——毕竟越荒唐、令人发笑的东西,我们会记得越清楚。

地毯下冒出来一位天使,他把猫扔到屋顶上。那只猫卡在了银杏树上,最终被天平(象征“正义”)砸落到地上。它变得十分气愤,撸起袖子来炫耀自己的肌肉。那只猫闻到了香肠的味道,走进了巴伐利亚餐馆。喝过一杯啤酒之后,它脾气暴躁,与武术大师肉搏,最终自己脑部损伤。迷迷糊糊的,把手术台的灯光当作太阳,以及听到一群河马在唱赞美诗。

很荒唐的故事,不是么?读过之后,是不是基本上记得前面所有的词了?

当然,记忆术并不是用来表演的把戏,这些技巧可以运用到我们的日常生活中。比如记住那些枯燥乏味的公式,以及将新认识的人的面孔与名字联系起来。

最后,一句忠告:我们不是因为变老而停止玩乐,我们是因为停止玩乐而变老。所以,无论在人生的哪一个阶段,尝试新事物以及学习新技能都不会太早/太晚。即使通过运动和饮食调整增加了神经发生,那些新生的神经细胞也需要通过得到刺激而继续生长,接入神经网络,从而成为你的神经储备。所以“健身房”和“图书馆”二者缺一不可(你在跑步机上听音频书也是个好主意,只是专注于一件事带来的收益会更大)。

来源:未名脑脑谈多动自闭

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