咪唑醛的制备研究

简介

由于人类社会经济的发展，人们生活习惯的改变以及人口结构趋于老龄化。患高血压人群数量逐年增长，高血压容易诱发心脑血管疾病，而心脑血管疾病是人类首要的死因。因此人类对高血压降压药的需求日益增大。而洛沙坦钾又在降压药的市场份额中占有举足轻重的地位，所以洛沙坦钾的关键中间体-咪唑醛的合成工艺优化具有重要的经济价值及社会意义[1]。

制备

图1咪唑醛的制备路线

方法一：将内径为100mmφ的涡轮叶片可分离烧瓶（φ叶片直径为60mm）、氧气吹管和温度计装入反应装置中，加入2-正丁基-4-氯-5-羟基甲基咪唑100g（0.53mol）、氢氧化钠25.4g（0.64mol）、水930ml、甲醇9.3g（0.29mol），加入铂-铋催化剂体系（活性炭上负载5%的铂和2%的铋，50%的水分含量）各6.7g。搅拌使PV值可以设置为1.3，夹带催化氧化反应以20ml/min的速率进行7小时的氧气氧化，同时将反应混合物的温度控制在20°C。[0015]反应完成后，过滤掉催化剂，用30%硫酸水溶液中和反应混合物的滤液沉淀2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑，过滤收集晶体，然后干燥，得到95.3g白色晶体咪唑醛。制备路线如图1所示[2]。

方法二：将50克（0.265摩尔）2-正丁基-4-氯-5-羟基甲基咪唑溶于900毫升甲基异丁基酮中，并向其中加入1克氢氧化钠（0.025摩尔）溶于130毫升碱性水中，加入5.0g铂-铋基催化剂（活性炭上含5%铂，铋含量2%，含水量50%），搅拌使PV值为1.3，通过以10ml/min的速率注入氧气进行8小时的催化氧化反应。反应完成后，过滤掉反应混合物中的催化剂，使滤液分离成水层和有机层，分离有机层，用10%氢氧化钠106g萃取合并的水层。用30%硫酸中和水层，2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑以晶体形式沉积，将其分离并干燥，得到47.0g白色晶体咪唑醛。咪唑醛的产率为95.0%，纯度为100%。制备路线如图1所示。

参考文献

[1]邓院涛,芶德娇,庞珍东,明祥永,李明欧,袁明伟.咪唑醛合成工艺优化[J/OL].云南民族大学学报(自然科学版):1-9[2023-06-21].http://kns.cnki.net/kcms/detail/53.1192.N.20230227.0955.006.html

[2]Nakaya, Manabu; et al. Method for preparation of 5-formylimidazoles by catalytic oxidation of 5-hydroxymethylimidazoles.Japan, JP2001002654 A 2001-01-09.