对甲氧基苯乙腈参与的亲核取代反应

对甲氧基苯乙腈，英文名为4-Methoxybenzyl cyanide，常温常压下为无色透明或者浅黄色液体。对甲氧基苯乙腈具有多样的化学转化性质，可用作有机合成与医药化学中间，多用于抗抑郁药物分子的结构修饰与合成。除了常见的官能团化转化反应之外，该物质结构中的苄位具有很高的化学反应活性，其可在碱的作用下进行一系列的亲核取代反应，可用于构建多种苯乙腈类衍生物。

结构性质

对甲氧基苯乙腈结构中含有一个氰基单元和一个高化学反应活性的苄位反应位点。在碱性条件下苄位上的质子会被拔除，形成相应的苄负离子，这种苄负离子是一个亲电子的中间体，可以与亲核试剂发生取代反应。例如，苄负离子可以与卤代烃、碳酸酯等亲核试剂发生取代反应，生成不同的苯乙腈类衍生物。

亲核取代反应

图1 对甲氧基苯乙腈参与的亲核取代反应

在一个干燥的反应器中，将对甲氧基苯乙腈( 10 g , 67.9 mmol)溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺 ( 50 ml )中，然后将其缓慢地滴加到NaH ( 5.04g , 150mmol)在干燥N,N-二甲基甲酰胺 ( 50 ml )的悬浮液中。将所得的反应混合物缓慢地升至室温，然后将其在室温条件下搅拌反应30 min。将反应混合物冷却至0 °C，然后滴加100 mL溶于N,N-二甲基甲酰胺中的双( 2 -氯乙基)醚( 1 0.7g , 74.7mmol)，所得的反应混合物在室温下搅拌反应80 min。反应结束后将所得的反应混合物恢复至室温，并在室温下继续搅拌反应1 h。加水( 200ml )淬灭反应并用乙酸乙酯( 3 × 300ml)萃取反应体系三次。合并所有的有机萃取物，然后依次用水( 2 × 200ml)，盐水( 200ml )洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，所得的滤液在减压下进行浓缩，即可得到目标化合物( 17.2g）。[1]

参考文献

[1] Bernardelli, Patrick; et al, European Patent Organization, Patent Number EP1593679.