2-羟基-5-硝基吡啶的应用与制备

发布日期:2023/7/3 9:44:45

背景及概述

2‑羟基‑5‑硝基吡啶是重要的精细化工中间体，其下游产品可以用于制备多种药物、农药如抗疟药咯萘啶、杀菌剂环啶菌胺以及一些抗生素类药物，在医药、农药生产中领域具有广泛的用途，具有很大的生产价值。

制备

目前工业上制备2‑羟基‑5‑硝基吡啶主要是用由2‑氨基吡啶经硝化、水解而得[1]。

图1 2‑羟基‑5‑硝基吡啶的合成反应式.png

图1 2‑羟基‑5‑硝基吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

1.硝化：将浓硫酸加入反应锅，维持50℃加入2‑氨基吡啶，再在50℃滴加发烟硝酸。加毕，在45℃反应2h，在室温下搅拌4h。反应液倾入碎冰中，5℃以下加氨水调节至pH为6，析出结晶。过滤、干燥，用水重结晶，得2‑氨基‑5‑硝基吡啶。2.水解：将2‑氨基‑5‑硝基吡啶和10％氢氧化钠溶液混合，加热沸腾1h，热滤，滤液冷却，析出结晶。过滤，滤饼与水混合，加硫酸中和，过滤，干燥得2‑羟基‑5‑硝基吡啶。

方法二、

分批将2‑氨基吡啶加入浓硫酸中，浓硫酸和水为溶剂，浓硫酸与2‑氨基吡啶的质量比为8:1～10:1，控温10～20℃加入浓硝酸，浓硝酸与2‑氨基吡啶的摩尔比为0.9:1～1.0:1，完后保温40～50℃搅拌；硝化完成后，将反应液加入水中淬灭，控温0～10℃滴加亚硝酸钠水溶液，上述步骤中亚硝酸钠与2‑氨基吡啶的摩尔比为1.5:1～1.7:1，进行重氮反应；加入适量氨水调节酸的浓度；对酸浓度调节完成后的溶液进行过滤，滤饼烘干即得产品。

方法三、

1000L反应釜中加入浓硫酸(1吨)，分批次加入2‑氨基吡啶(100.0Kg，1063.8mol)，控温10～20℃加入浓硝酸(92.8Kg，957.4mol)，加热至45～50℃反应4～5h，将反应液慢慢流入1吨的冰水中，控温0～10℃滴加亚硝酸钠(110.1Kg，1595.7mol)水溶液，反应完成后，滴加氨水(600Kg)，使反应液酸浓度达到25％～30％，放料离心，烘干得到2‑羟基‑5‑硝基吡啶84.5Kg，收率56.7％。HNMR(溶剂DMSO；内标TMS)：δ6.41‑6.43(d,1H),δ8.10‑8.14(q,1H),δ8.65(d,1H),δ12.63(s,1H)。