6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮的理化性质

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮，常温常压下为白色固体，是一种医药基础原料和有机合成中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中，主要用作帕布昔利布原料药的合成中间体，帕布昔利布是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，其可用来治疗乳腺癌，主要针对于阴性晚期，或者转移性的乳腺癌。

理化性质

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮是一个复杂的有机分子，含有溴原子和多个不饱和单元，因此具有很高的化学反应活性。由于其高反应活性和易变质的特性，6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮需要在适当的条件下进行保存。一般情况下，它需要在低温下保存，并在惰性气体氛围下以防止氧气、湿气等对其的影响。该物质在低温保存的条件下可以减缓分子的反应速率，降低分子间相互作用和分解的可能性。常见的低温保存方式包括冰箱、冷冻箱或液氮罐等。在保存过程中，还应注意避免震动和光照，以防止分子的降解和不受控制的反应发生。

图1 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮的胺化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将3.78 g6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮，25 毫升甲苯依次加入到双(三甲基硅基)酰胺锂在1 M 四氢呋喃( 13.6 mmol ; 13.6 m L ; 12.1 g)中，所得的反应混合物在氮气保护下搅拌反应10 min形成暗溶液。然后在另一个烧杯中，将吡啶氨基(1.00 equiv , 6.47 mmol ; 2.50 g)溶于甲苯中，然后加入到上述反应混合物中，所得的溶液继续搅拌反应30分钟。反应结束后，用25ml 1M碳酸氢钠水溶液淬灭反应，然后过滤，所得的滤饼用甲苯洗涤，然后再用丙酮洗涤。所得的固体产物在60 °C下干燥若干个小时，即可得到目标产物分子3.5 g (92%)。[1]

医药应用

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮可用作医药化学合成中间体，主要用于药物分子帕布昔利布的制备过程中。此外，其在癌症抑制剂的结构修饰与合成中有一定的应用。

参考文献

[1] Ahmed, Gulzar;et al United States Patent, Patent Number： WO2008051547.