N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的合成

介绍

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸（NCG）为一种医药中间体，所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品，主要用于甲氨喋呤、叶酸的生产和生化研究，甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药，该品为橙黄色结晶性粉末，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，主要适用绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和各类急性白血病，在水、乙醇、氯仿和乙醚中几乎不溶，在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。维生素B9是人体所必需维生素，蛋白质合成及细胞分裂与生长过程中具有重要作用。但同时，维生素B9极其不稳定的性质也广为人知，室温和日光灯都可能使其发生变质产生N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸[1]。

图一 N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸

合成

蒋信义等人[2]提出了一种制备N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的方法。选取味精(谷氨酸钠＞99％)、尿素、盐酸、甲醇、磷酸、溴化钾、氧化锌、EDTA、乙酸、乙酸钠、六次甲基四胺、二甲酚橙、色谱级甲醇、蒸馏水、超纯水和NCG标品等作为起始原料。

具体步骤如下：按比例称取味精与尿素后置于500ml的三口瓶中，再加适量水，装上电力搅拌器和充氮装置，氮气保护下加热升温溶解，待其完全溶解后，缓缓升温至所需温度，反映计时，反应结束后冷却至室温，再将反应混合物转移至烧杯中，加盐酸调PH到3-4，再加入甲醇折晶，经过静置冷却之后析出晶体进行抽滤和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

3种不同微波功率下合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸

设定微波功率为175W合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，其他条件分别是N味精：N尿素为1:1.5，水用量为0.3ml/mmol(以味精计)，时间15min，产物收率为13.4％；按比例称取味精与尿素后置于500ml的三口瓶中，再加适量水，装上电力搅拌器和充氮装置，氮气保护下加热升温溶解，待其完全溶解后，缓缓升温至所需温度，反映计时，反应结束后冷却至室温，再将反应混合物转移至烧杯中，加盐酸调PH到3-4，再加入甲醇折晶，经过静置冷却之后析出晶体进行抽滤和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

设定微波功率为345W合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，其他条件分别是N味精：N尿素为1:1.5，水用量为0.3ml/mmol(以味精计)，时间15min，产物收率为18.1％；按比例称取味精与尿素后置于500ml的三口瓶中，再加适量水，装上电力搅拌器和充氮装置，氮气保护下加热升温溶解，待其完全溶解后，缓缓升温至所需温度，反映计时，反应结束后冷却至室温，再将反应混合物转移至烧杯中，加盐酸调PH到3-4，再加入甲醇折晶，经过静置冷却之后析出晶体进行抽滤和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

设定微波功率为520W合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸，其他条件分别是N味精：N尿素为1:1.5，水用量为0.3ml/mmol(以味精计)，时间15min，产物收率为30.2％；按比例称取味精与尿素后置于500ml的三口瓶中，再加适量水，装上电力搅拌器和充氮装置，氮气保护下加热升温溶解，待其完全溶解后，缓缓升温至所需温度，反映计时，反应结束后冷却至室温，再将反应混合物转移至烧杯中，加盐酸调PH到3-4，再加入甲醇折晶，经过静置冷却之后析出晶体进行抽滤和干燥，得到粗N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸；

参考文献

[1]廉卞卞,李苹,林洁等. 维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法[P]. 江苏省：CN112858511B,2023-05-02.

[2]蒋信义,刘汝章,徐军等. 一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法[P]. 江苏省：CN110627687A,2019-12-31.