氯乙酸叔丁酯的制备及应用

背景及概述

氯乙酸酯是一类重要的有机化工原料，广泛应用予农药、香料和生物医药等领域。氯乙酸叔丁酯是生产新型高效非甾体类镇痛药奈普生和布洛芬的原料，也是合成抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的重要原料。

制备

微波辐射促进的有机化学反应，因其能耗低、反应时间短、副反应少、后处理简单等优点，成为绿色合成的化学方法之一，并得到了迅速的发展。本文在微波辅助下，以水合硫酸氢钠为催化剂，快速简便地合成氯乙酸叔丁酯化含物。

图1 氯乙酸叔丁酯的合成反应式

实验操作：

取氯乙酸加入到盛有0.15mol无水叔丁醇的50mL圆底烧瓶中，再加入水合硫酸氢钠（1.104 g，8mmol），充分振荡后放入带有回流冷凝管的微波炉中于微波功率250W辐射10min，反应结束后，反应液冷至室温,滤出催化剂，用饱和碳酸钠溶液洗涤母液至中性，有机层经无水硫酸钠干燥后蒸馏,收集142~145℃馏分，得10.61g无色透明有刺激性气味液体，产率87%。

结构确证：

氯乙酸叔丁酯：1H-NMR（CDCl3）：3.98（s，2H），1.49（s，9H）；元素分析（C6H11CIO2）：测定值（计算值）C47.87%（47.85%），H7.38%（7.36%）。

用途

主要用于缩水甘油酸酯的缩合。用作医药、农药、染料中间体。

储存方法

储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。保持容器密封。应与氧化剂、碱类、食用化学品等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

健康危害

吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。其蒸气或烟雾对眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用。接触后可引起烧灼感、咳嗽、喉炎、头痛、恶心和呕吐等。

参考文献

[1] Zhao, Hong; Pendri, Annapurna; Greenwald, Richard B.Journal of Organic Chemistry, 1998 , vol. 63, # 21 p. 7559 - 7562