2-氯-3-吡啶甲醛的合成

理化特性

2-氯-3-吡啶甲醛又名氯-2-甲酰基-3-吡啶，2-氯-3-甲酰基吡啶 ，2-氯异烟醛，英文名称2-Chloro-3-pyridinecarboxaldehyde，该化合物的分子式C₆H₄ClNO，分子量141.56，白色至淡黄色晶体，折射率1.593，对空气较为敏感。在危险品划分中属于有害物品，刺激性物品，吸入、皮肤接触及吞食有害，刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，在水溶液中发生水化，性质与苯甲醛相似,能发生安息香缩合、坎尼扎罗及维蒂希等反应。

合成

2-氯-3-吡啶甲醛(2-氯烟醛)是合成激酶抑制剂1h-吡唑并[3，4-b]吡啶的重要中间体。目前，2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法报道很少，以2-氯吡啶经甲酰化反应得到2-氯-3-吡啶甲醛。由于反应过程用到昂贵的有机锂试剂，并且需要非常低的温度，条件苛刻，产品收率低，没有工业化生产价值。进一步改进实验步骤，以2-氯-3-甲基吡啶为原料，经氯化，碳酸钙催化水解得到2-氯-3-吡啶甲醛，在的反应条件下,产品总收率可达96%[2]。

也有可以同时应用于实验量和工业量的专利方法，将2氯3氰基吡啶和碱溶液混合搅拌反应；调节pH为5～6，过滤，得到2-氯-3-吡啶甲酸；将2-氯-3-吡啶甲酸，氯化试剂和溶剂混合搅拌反应；减压蒸馏，打浆，过滤，得到2-氯吡啶-3-甲酰氯；将2-氯吡啶-3-甲酰氯，缚酸剂，催化剂，助剂和反应溶剂在50℃～120℃，0.5MPa～2.0MPa反应6h～12h；过滤，分层，取有机相减压蒸馏，重结晶，得到2-氯-3-吡啶甲醛。该方法得到的产物产率在85%以上，纯度在98.0%以上，路线简单，原料易得，成本低廉，适合工业化生产[3]。

应用

2-氯-3-吡啶甲醛是重要的有机合成原料，用于多种医药中间体制备。

2-氯-3-乙基吡啶是一种重要的医药中间体，对其合成工艺进行研究与优化，以2-氯-3-吡啶甲醛为原料，经Witting反应和还原反应制得，总收率为61.6%。该方法操作简单，路线较短且收率和纯度均较高，易于实现该物质的工业化生产[4]。

参考文献

[1]陈洪龙;慕灯友;岳瑞宽;薛谊;钟劲松，一种2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法与流程。

[2]陈洪龙,岳瑞宽,王文魁,等.2-氯-3-吡啶甲醛的合成新方法[J].安徽化工, 2022, 48(1):3.

[3]李小安,韩彬,黄琼淋,等.一种制备2-氯烟醛的方法:CN202011187699.9[P].CN112174879A.

[4]朱雄,秦玉梅,黄筑艳,等.2-氯-3-乙基吡啶的合成工艺研究[J].化学研究与应用, 2019, 31(7):4.