N-（三苯基甲基）-5-（4'-溴甲基联苯-2-基）四氮唑有关物质分析方法

发布日期:2023/8/2 9:08:12

背景及概述

奥美沙坦酯（Olmesatrtan medoxomil）为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有良好的抗高血压作用。N－三苯基甲基－5－（4'－溴甲基联苯－2－基）四氮唑（TBT）为奥美沙坦酯合成的起始原料，可能存在无溴取代、二溴取代杂质，给产品的精制带来困难。根据《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》，制订符合奥美沙坦酯合成反应要求的起始物料企业内控标准。目前，国内尚无有关该原料中有关物质检查方法的报道。现建立了HPLC法检查其中的有关物质，方法准确、灵敏、快速，适用于该原料的质量控制。

检测方法

色谱条件：

采用Hypersil BD SC18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈－水（75∶25），检测波长220nm，流速1．0mL·min－1，柱温30℃。取适量TBT、杂质A和杂质B对照品，精密称定，用乙腈溶解并稀释制成5μg·mL－1的系统适用性试验溶液。精密量取10μL该液，进样，记录色谱图。

图1 N-（三苯基甲基）-5-（4'-溴甲基联苯-2-基）四氮唑有关测定色谱图.png

图1 N-（三苯基甲基）-5-（4'-溴甲基联苯-2-基）四氮唑有关测定色谱图

测定方法：

取适量样品，精密称定，用乙腈溶解并稀释制成0．2mg·mL－1的供试品溶液。按上述色谱条件，取10μL系统适用性试验溶液，进样，记录色谱图。调节检测灵敏度，使TBT峰的峰高约为满量程的15%。精密量取10μL供试品溶液，进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

结论

根据N－三苯基甲基－5－（4'－溴甲基联苯－2－基）四氮唑（TBT）的结构，选用乙腈－水比例为75∶25时，各杂质峰与主峰均能较好地分离，主峰的峰形及理论板数优于其他条件。经试验，流动相为乙腈－0．015moL·L－1磷酸二氢钠（磷酸调pH3．5）（75∶25）时，得到相同的效果。最终选择220nm作为检测波长。该法可用于TBT的质量控制。