去铁酮的药理作用

去铁酮，英文名为Deferiprone，常温常压下为白色至灰白色固体，不溶于水但是在热水中有一定的溶解性。去铁酮（Deferasirox）是一种铁螯合剂，是目前用于治疗铁过载的一种重要药物,铁过载可能是由于长期输血治疗（如地中海贫血患者）或其他原因引起的，这种情况会导致体内铁的积累，对身体各个器官造成损害。该化合物具有与体内多余铁结合的能力，帮助将铁从组织中螯合并排除，从而减轻铁过载的症状和损害。[1]

图1 去铁酮片

适应症

去铁酮主要用于治疗耐受或不愿意接受现有螯合剂治疗的铁负荷过多的地中海贫血患者。 [1]

用法用量

去铁酮用于去铁酮治疗剂量为25mg/kg体重，口服，每日三次，每日剂量为75mg/kg体重。不建议剂量超过100mg/公斤/天，因为会潜在地增加不良反应的危险性。[1]

药理作用

去铁酮片(奥贝安可)其活性成分为去铁酮(3-羟基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮),是一个与铁以3：1摩尔比键合的二齿配位体。临床试验证实去铁酮可有效促进铁排除，阻止输血依赖的地中海贫血患者血清铁符合的蓄积。在2个Ⅲ期临床试验和1和地中海贫血关怀项目共247名患者的研究中，血清铁蛋白浓度被作为主要的疗效评估标准。一个与去铁胺相对照的历时2年的去铁酮治疗研究，2个治疗组的平均血清铁蛋白浓度无显著性差异。其他研究为支持性、开放性、非对照研究。在研究中，患者的血清铁蛋白浓度保持在了治疗前的水平。通过与体内游离铁结合形成稳定的配合物，从而阻止铁在体内沉积和造成损害。这种铁螯合作用有助于使体内多余的铁以一种不容易对身体造成损害的方式排除。

毒性研究

已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子进行了本品的临床前安全性研究，在这些研究中，发现去铁酮的主要毒性表现为骨髓抑制和相关的白细胞计数降低。这可能意味着去铁酮在高剂量或长期使用时可能对造血系统产生影响，导致白细胞（一种重要的免疫细胞）的计数减少。在非铁负荷增高的动物中，上述症状出现在100mg/kg/日及其以上剂量，并呈剂量依赖关系。在上述动物，毒性和组织铁负荷呈负相关。在非铁负荷增高的动物，剂量在100-400mg/kg，报告出现胸腺和睾丸的萎缩，剂量在150mg/kg，报告出现肾上腺素增生。

不良反应

服用该药品最常见不良反应是淡红色/棕色尿，是由于铁-去铁酮复合物的排出所致。一般不良反应包括：恶心，呕吐，腹痛和食欲增强。多在服用去铁酮治疗的早期出现，且大多数患者在继续治疗数日或数周后缓解。对一些患者，可先降低该药品服用剂量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用该药品的患者出现关节症状的报告。关节症状从一个到多个关节的轻度疼痛直至严重的关节炎。多数患者在继续治疗后上述症状自行缓解。有服用去铁酮的患者出现谷丙转氨酶(ALT)增高的情况。绝大多数患者的ALT增高是无症状的和一过性的，在未停药也未降低该药品的剂量的情况下，其ALT可恢复正常。一些患者随着本身铁负荷的增高或丙肝的感染而出现肝纤维化的进展。少数患者出现与该药品关的血浆锌水平降低，可口服补锌保持正常水平。在临床试验中报告的最严重的不良反应是粒细胞缺乏症(嗜中性粒细胞<0.5×10/l)，出现的患者为1.2%(0.6例/100患者/年)；其次为嗜中性白细胞减少症(嗜中性粒细胞<1.5×10/l)，出现的患者为6.5%(3.5例/100患者/年)。这样的发生率，应考虑地中海贫血患者本身具有的能够促使嗜中性白细胞减少的原有病变基础，特别是那些伴发脾功能亢进的患者。[1]

药物相互作用

尚无去铁酮和其他药物相互作用的报告。但是由于该化合物与金属阳离子结合，所以去铁酮与含三价阳离子的药物，例如含铝离子的抗酸剂，会存在潜在的药物相互作用。尚无去铁酮与维生素c同服的安全性的正式研究。基于同服去铁酮和维生素c出现不良的相互作用的报告，当同服这两种药物时应慎重。

注意事项

建议每周监测白细胞计数，如果患者发生感染，应中断用药并增加监测白细胞的次数。如患者出现严重的嗜中性白细胞减少或粒细胞缺乏的情况，应停药并给予粒细胞生长因子等适当治疗。建议每月测定血清铁蛋白浓度，如果血清铁蛋白<500 ug/L，应停药。免疫缺陷患者应避免使用。肝功能不良患者应慎用，治疗期间若ALT持续升高，应考虑中断治疗。6岁以下儿童不宜服用。在非铁负荷的大鼠和兔子进行的生殖毒性研究显示，25mg/kg的去铁酮具有胚胎毒性、致畸毒性。尚无关于怀孕妇女的资料，但是基于动物试验结果，怀孕和哺乳期妇女禁用去铁酮。由于药物的致突变性和致染色体断裂，育龄妇女应避免怀孕，这些妇女应采取避孕措施，如果怀孕或计划怀孕，应立即停止服用去铁酮。治疗期间需要定期监测患者的铁水平，以便根据需要调整药物剂量，确保达到疗效并避免药物引起的副作用。去铁酮的发展和应用为铁过载治疗提供了一个重要的治疗选择，有助于改善患者的生活质量，并预防与铁过载相关的并发症。[2]

参考文献

[1] 去铁酮的使用说明书.

[2] 陆华,程道海,雷小光,等.去铁酮片治疗广西重型β地中海贫血患儿的临床指标观察[J].中国药房, 2014, 25(6): 2.