一种制备对氰基苯甲酸甲酯的方法

背景

对氰基苯甲酸甲酯CAS号：1129-35-7，分子式：C₉H₇NO₂，分子量：161.16，呈白色片状晶体，熔点：65-67°C(lit.)，沸点：142-144°C/12mm Hg(lit.)，不溶于水的可溶于氯仿和乙酸乙酯，经水解后可得4-氰基苯甲酸。对氰基苯甲酸作为止血芳酸的中间体，可用于纤维蛋白溶解过程亢进所致出血的治疗，同时也是合成口服高选择性凝血因子Xa抑制剂贝曲西班(Betrixaban)的重要中间体。另外，对氰基苯甲酸也是合成嘧啶类液晶显示材料的重要原料，该类材料具有低启动电压，向列温度宽及较宽的介晶区域等显著优点。因此，对氰基苯甲酸甲酯是一种重要的化工原料，对制备对氰基苯甲酸具有重要意义。

制备方法

(1)对苯二甲酸单甲酯的制备：向反应瓶内加入1.35L甲醇，56g (1mol)的KOH，升温使KOH全部溶解，然后加入194.2g(1mol)对苯二甲酸二甲酯，继续升温至回流反应(温度为65±1℃)，TLC监控反应进程，保温反应4h后，减压蒸馏回收甲醇。所得白色固体加水溶解，搅拌30min后过滤，回收未反应原料约11g。滤液加盐酸(36质量％)酸化至pH值为约4，产品析出，搅拌1h过滤，水洗，得 到对苯二甲酸单甲酯，一步反应产率95.3％(剔除回收原料后产率)，纯度98.0％。 

(2)4-氨甲酰基苯甲酸甲酯的制备：向反应瓶内加入40g(0.22mol)对苯二甲酸单甲酯，200mL甲苯，0.44mol二氯亚砜，0.5mL的DMF，升温至回流反应2h，反应液变澄清，反应结束后，降温至45℃，减压蒸出甲苯回收，将酰氯缓慢滴加到冷却至0℃的氨水中(136mL)，尾气用稀碱液吸收，产生白色固体，滴加完毕后25℃反应1h后过滤，滤出白色固体，水洗烘干得4-氨甲酰基苯甲酸甲酯，纯度 98.0％，一步反应产率97.1％。 

(3)对氰基苯甲酸甲酯的制备：在三颈瓶中加入4-氨甲酰基苯甲酸甲酯179.17g(1mol)，三氯氧磷896g(5.8mol)， 升温至回流，TLC检测反应至原料消失后，减压蒸馏回收三氯氧磷，残液倾入1L冰水中持续搅拌30min，过滤，滤饼水洗两次，所得固体用甲醇重结晶后得对氰基苯甲酸甲酯，一步反应产率94.2％，HPLC检测纯度为99.0％。

参考文献

［1］武汉珈汇精化科技有限公司. 一种制备4-氰基苯甲酸甲酯的方法和一种制备4-氰基苯甲酸的方法:CN201911235656.0[P]. 2021-06-08.