硝呋酚酰肼的应用

概述

硝呋酚酰肼，中文别名硝呋齐特，英文名称Nifuroxazide，分子式为C₁₂H₉N₃O₅，分子量为275.22，本品为黄色或鲜黄色结晶性粉末，微溶于水。

作用机理

硝呋酚酰肼是一种口服的硝基呋喃类抗生素，是特异性的STAT3抑制剂，具有细胞渗透性和口服活性，是一种有效的止泻药，可以抑制细胞内STAT1/3/5转录活性的激活（IC50值为3 µM），通过下调JAK激酶自身磷酸化阻碍STAT3组成型磷酸化，抑制STAT转录因子的信号转导，降低骨髓瘤细胞存活性，具有抗肿瘤活性。

细胞实验（体外实验）

硝呋酚酰肼通过减少Jak激酶自身磷酸化阻碍了STAT3组成型磷酸化，从而降低骨髓瘤细胞存活性，而不影响正常的外周血单核细胞Nifuroxazide能够降低Jak和TYK2的酪氨酸磷酸化，而对EGF受体酪氨酸激酶或Src激酶没有影响。Nifuroxazide通过减少Jak激酶自身磷酸化抑制STAT3在MM细胞中的组成型磷酸化，并导致STAT3的靶基因Mcl-1下调。Nifuroxazide会引起包含STAT3活化的初级骨髓瘤细胞和骨髓瘤细胞系的存活性降低，但不影响正常外周血单核细胞。[1]

动物实验（体内实验）

硝呋酚酰肼可通过下调磷酸化的Src，磷酸化的FAK以及基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白的表达，显著损害黑素瘤细胞的迁移和侵袭。Nifuroxazide通过诱导细胞凋亡并减少细胞增殖和转移，显著抑制了荷瘤小鼠模型的生长，而且没有明显的副作用。[2]

应用

1）硝呋酚酰肼能够降低骨髓瘤细胞存活性，具有抗肿瘤活性；

2）硝呋酚酰肼还可用于预防和治疗细菌性痢疾、肠炎； 防治大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌(包括里氏杆菌)、产气杆菌、变形 杆菌、坏死杆菌及葡萄球菌等引起的肠道或泌尿系统疾病；能有效预防下痢，抗菌谱广，抗菌活性高，抑菌浓度低； 与磺胺类药、喹诺酮类药及其它抗生素无交叉耐药性。

3）硝呋酚酰肼在制备药物中的应用，属于生物医药领域。它可以显著逆转氧化应激指数，减少高糖刺激细胞内的氧化应激水平，保护胰岛细胞的正常功能。硝呋酚酰肼可以减少促凋亡蛋白的蛋白表达并增加抗凋亡蛋白的蛋白表达，从而缓解高糖诱导的细胞的凋亡，维持胰岛细胞的正常数量，使胰岛素分泌趋于正常水平。也就是说，硝呋酚酰肼可以通过调节脂肪酸的代谢和脂肪酸相关基因的表达来改善脂代谢，且通过抑制炎症反应和胰岛素信号传导来改善糖代谢[3]。

4）硝基呋喃类药物是一类人工合成的广谱抗菌药，因其价格较低廉且抗菌作用好，曾作为治疗药物和饲料添加剂广泛应用于畜禽及水产养殖行业。但是研究发现，部分硝基呋喃类药物及其代谢产物具有潜在的致癌，致畸，致突变作用。这些药物的大量使用不可避免的残留于动物的组织中，从而影响人体健康。因此，世界许多国家，如欧盟，美国，中国，日本等都严格控制硝基呋喃类药物用于畜禽及水产养殖业[4]。

5）合成硝呋酚酰肼微囊粉。先用95%乙醇将环已氨磺酸溶解与硝呋酚酰肼细粉搅拌使其湿润均匀，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均匀混合，隔层加热75～80℃，使之熔融后，经冷却固化，干燥，气流粉碎制成粒径为90～100目粉，即得产品。产品具有热损失率低，流动性好，饲用效果良好，易于工业化生产的优点[5]。

检测方法

色谱条件采用C18色谱柱(250 mm*4.6 mm,5 μm)，梯度洗脱流动相A:水，流动相B:乙腈，柱温40℃，检测波长为230nm，流速为1.0 min。采用该HPLC条件硝呋酚酰肼的出峰保留时间为15.770 min，所检测的成分线性关系良好(r=0.9992)，平均加样回收率和相对标准差(RSD)为100.7%-102.4%，精密度，稳定性，重复性考察也符合分析要求[6]。

参考文献

[1]. Nelson Erik A, et al. Nifuroxazide inhibits survival of multiple myeloma cells by directly inhibiting STAT3. 2008, 112(13):5095-102.

[2]. Yongxia Zhu, et al. Nifuroxazide exerts potent anti-tumor and anti-metastasis activity in melanoma. 2016, 6(1): S110-962.

[3]杨金奎,曹曦,刘敬怡,等.硝呋酚酰肼在改善脂代谢和糖代谢中的应用:CN201910900411.9[P].CN110680812A.

[4]闫晓东.硝呋烯腙和硝呋酚酰肼在肉鸡体内的残留消除[D].河北农业大学,2012.DOI:10.7666/d.y2143266.

[5]张奎昌,张婷婷,张路.一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法:CN 201210141460[P].DOI:CN102657634 A.

[6]张昵昵.中药饲料添加剂中同时检测7种非法添加物的HPLC方法的建立[D].安徽农业大学,2019.