一种4-氟苯基丙酮的制备方法

基本信息

4-氟苯基乙酮，英文名称:(4-Fluorophenyl)acetone，CAS号：459-03-0，分子式:C₉H₉FO，分子量:152.1656，熔点：4°C，沸点 ：77-78°C 10mmHg(lit.)，密度：1.143 g/mL at 20°C(lit.)。为浅黄至黄色液体。

背景技术

4-氟苯基丙酮是合成新型抗疟疾，喹啉酮等医药的重要中间体,其合成方法主要有以下几种。 （1）4-氟苯基衍生物与丙酮在催化剂如醋酸锰存在下反应得到。 （2）α氰基丙酮基间氟苯与硫酸反应也能得到。（3）由起始原料间氟甲苯通过侧链溴代，水解得到间氟苯甲醛，再经过与硝基乙烷加成反应，水解后得到。上述三种合成路线中，虽然前两种都为一步反应，但是种需要催化剂醋酸锰，该催化剂价格昂贵，用量较大，回收困难，难以实现工业化。第二种方法所用原料本身就是难以制备的中间体，所以也不实际。而第三种方法虽然为三步反应，但是成本低，收率高，容易制备得到产品，且易实现工业化，所以是一条理想路线。

制备方法

1、制备间氟二溴甲苯 

在配有滴液漏斗，回流冷凝管，温度计和搅拌器的500mL烧瓶中，加入间氟甲苯250g，少量AIBN，升温至沸，滴加加入500g溴素，生成的HBr气体用碱水吸收。滴加完毕，GC中控反应至一溴代物3%,二溴代物为90%，三溴代物1%。反应完毕后将二溴代物蒸馏出来，收集110℃/8mmHg馏分。 

2、制备间氟苯甲醛 

取50g间氟二溴苄和67g CaCO₃，100mL H₂O加热回流，保温回流反应1h后水蒸汽蒸馏产品，得到物质分层，有机相即为产品间氟苯甲醛，而水相可用甲苯萃取得到产品。收率：67%。

3、制备1-（邻氟苯基）-2-硝基-1-丙稀

向装有分水器，搅拌装置和温度计的500mL烧瓶中加入150mL甲苯，60mL间氟苯甲醛，45g硝基乙烷，10mL正丁基胺，加热回流带水至没有水带出。反应完全后所得的甲苯液可直接用于下步反应。 

4、制备4-氟苯基丙酮 

向一个装有2个回流冷凝管，一个滴液漏斗和电动搅拌的1L四口烧瓶内加入上步甲苯溶液，250mL水，100g铁粉，和2g FeCl₃。 加热至75℃，滴加浓盐酸180mL，滴加完毕，剧烈回流至反应完全。将物料转移至2L烧瓶中，水汽蒸馏将产品带出，收集物静置分层，水相用1L甲苯萃取，合并有机相，减压浓缩除甲苯后得到产品。产品可蒸馏提纯。收率：60%～67%。

参考文献

[1]武亚明,吴怡祖.间氟苯基丙酮合成方法的研究[J].科技资讯,2009(27):122.