对硝基苯乙醇的制备

发布日期:2023/9/6 17:25:17

介绍

对硝基苯乙醇是一种有机合成中间体，可用于合成选择性β1-受体阻断剂美多心安等心血管药物，还可以作为合成香料的中间体。文献报道采用硼氢化钾还原对硝基苯乙酸得到对硝基苯乙醇，但还原剂价格太高，不利于工业化生产的需要。

对硝基苯乙醇.png

图一对硝基苯乙醇

合成

缪震元[1]等人按文献以B-苯乙醇为原料，经酯化，硝化，醇解合成了对硝基苯乙醇，在硝化过程中改变了硝化条件，人人减少了发烟硝酸的用量并使对位产物的比例达到了78.9%，同时对醇解反应时间也进行了研究。合成步骤如图二所示。

对硝基苯乙醇的合成.png

图二对硝基苯乙醇的合成

乙酸苯乙酯3的制备

向带有搅拌器，温度计的100mL三颈烧瓶中加入9.2g(0.075mol)的β-苯乙醇，搅拌加热至60℃，缓慢滴加7.0mL(0.100mol)乙酰氯，滴完后恒温反应6h。减压蒸馏除去氯化氢和过量的乙酰氯得到10.0g，产率81.2%。

对硝基苯乙醇1的制备

向带有搅拌器，温度计的100mL三颈烧瓶中加入10.0g(0.060mol)乙酸苯乙酯和3g分子筛，用氯化钙冰水溶液降温至-15℃。在强力搅拌下缓慢滴加已降温至0℃的18.0mL(0.430mo1)发烟硝酸。滴加完毕后保持恒温-15℃反应3h。反应结束后，将溶液倒入装有碎冰的烧杯中。用乙醚萃取三次，然后用20%的碳酸钠水溶液洗涤至无气泡逸出，无水硫酸钠干燥后蒸去乙醚得到淡黄色液体。然后加入含2%浓盐酸的甲醇25.0mL，回流6h。减压蒸馏除去乙酸甲酯和过量的甲醇，取样做HPLC分析后用四氯化碳重结晶得4.1g微黄色针状晶体，产率40.9%，熔点60-61℃。优化反应条件后，在4A沸石行分子筛存在下，硝化温度为-10℃，硝化时间为3h,将硝酸冷却后再缓慢滴加到乙酸苯乙酯中，醇解反应6h后对硝基苯乙醇的含量达到78.9%。