油酰单乙醇胺的合成

介绍

油酰单乙醇胺，化学式为C20H39NO2，是一种白色固体。它可以产生肠道信号，刺激中枢产生多巴胺，使人产生快感。

图一 油酰单乙醇胺 

合成

将脂肪酸油酰氯(1.0 mmol) CH2Cl2溶液(2ml)滴加到乙醇胺(10 mmol) CH2Cl2溶液(10ml)冰浴冷却。反应混合物在室温下搅拌1 h，然后用CHCl3萃取。在Na2SO4上干燥有机层，并在减压下蒸发溶剂。用硅胶柱层析(CHCl3: MeOH= 30:1)或用acoet -己烷重结晶得到n -酰基乙醇酰胺。

将适当的酸(0.15 mmol)、(1-氰-2-乙氧基-2-氧乙基氨基)二甲胺- morpholinos -六氟磷酸正碳(COMU, 64.2 mg, 0.15 mmol)和DIPEA (0.05 ml, 0.30 mmol)溶解在无水CH2Cl2 (0.5 ml)和CH3CN (2.5 ml)中，得到的橙红色溶液在氮气气氛下室温搅拌10分钟。将0.15 mmol的乙醇胺(3)加入到CH3CN (0.2 ml)溶液中，并在室温下剧烈搅拌，直到TLC (CH2Cl2/MeOH 98:2)确认反应完成(3-6 h)。将反应混合物用CH2Cl2 (3 ml)稀释，用5%的HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤。收集有机层，在无水Na2SO4上干燥，过滤。溶剂经减压蒸发，粗品经闪蒸色谱纯化。

图二 油酰单乙醇胺的合成

另一种合成方法为：在5.0 g乙醇胺(16.62 mmol)中加入100 mL二氯甲烷(DCM)，再加入2.3 mL三乙胺(16.62 mmol)，制得反应溶液。用冰浴法将反应溶液温度降至0℃，在反应溶液中缓慢加入13.8 mL的油氯(CH3(CH2)7CH = CH(CH2)7COCl, 0.1 mol)，室温搅拌4小时。搅拌完毕后，加入150ml水，用150ml乙酸乙酯提取所得溶液，用150ml盐水洗涤有机层。收集所有的有机层并在硫酸钠上干燥，过滤后的滤液进行旋转蒸发以去除溶剂。用己烷洗涤残渣，得到5.27 g的白色固体，产率为97%。所得固体的MS (oleylethanolamine C20H39NO2: 325.53)和NMR结果如下:(0041) MS (ESI位置)m/z: 326 (MH+)。1 h NMR (600 MHz, CDCl3): 5.92 (br年代,1 h), 5.36 - -5.32 (m, 2 h), 3.73 (t, J = 5.4赫兹,2 h), 3.42 (q, J = 5.4赫兹,2 h), 2.20 (t, J = 7.8赫兹,2 h), 2.02 - -1.99 (m, 4 h), 1.66 - -1.61 (m, 2 h), 1.31 - -1.27 (m, 21 h), 0.88 (t, J = 7.2赫兹,3 h)。

图三 油酰单乙醇胺的合成2

参考文献

[1]Takao,Koichi,Noguchi, et al. Synthesis and Evaluation of Fatty Acid Amides on the N-Oleoylethanolamide-Like Activation of Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha[J]. Chemical and Pharmaceutical Bulletin,2015,63(4).