4,4,4-三氟丁醇的化学转化

4,4,4-三氟丁醇，英文名为4,4,4-Trifluorobutanol，常温常压下为无色透明液体，不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。4,4,4-三氟丁醇是一种氟代烷基醇类化合物，常借助羟基单元的化学转化性质将三氟丁基单元引入到目标有机分子结构中去。有相关研究表明该物质可用于钠通道抑制剂三氟丁基取代磺胺酰类衍生物的制备。

结构特点

4,4,4-三氟丁醇具有醇类化合物的通用理化性质，其可在氧化剂的氧化作用下转变为相应的醛类化合物。结构中的羟基单元具有一定的亲核性，其在碱性条件下与常见的亲电试剂包括酰氯类化合物，烷基卤化合物等发生亲核取代反应得到相应的酯或者醚类衍生物。此外，末端的羟基单元可以在卤化试剂例如液溴和三溴化膦的作用下发生卤化反应，得到相应的烷基卤衍生物。

化学转化

图1 4,4,4-三氟丁醇的酰化反应

在一个干燥的反应器中将三乙胺（62.6毫升，449毫摩尔）加入到室温下的无水二氯甲烷（400毫升）中的4,4,4-三氟丁醇（50克）溶液中，然后将所得的反应溶液冷却至-40°C。将甲烷磺酰氯（31.9毫升，410毫摩尔）缓慢地滴加到上述反应混合物中。反应是放热的，在添加过程中观察到白色沉淀物。添加完毕后，逐渐将反应混合物升温至室温并在室温下搅拌所得的反应混合物1小时。反应结束后用冰水淬灭反应并用足够的乙醚稀释反应物（1.2升）以使有机相的密度位于顶部。分离出有机相并依次用1N盐酸（3 × 150毫升），饱和碳酸氢钠（3 × 150毫升）和盐水洗涤有机相。在MgSO4上干燥有机相过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物用油泵抽真空30分钟即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Kempson, James; et al Organic Process Research & Development (2022), 26(4), 1327-1335.