苯并恶唑的合成

介绍

苯并恶唑，分子式：C7H5NO，不溶于水。外观呈现透明至黄色低熔点晶体。在有机化学反应中作缩合促进剂，它也是合成维生素A的原料。此外，它也用作脱水剂、脱卤剂、烷基化剂、氨化剂。

图一 苯并恶唑

合成

Nale D等人[1]提出苯并恶唑的合成方法，具体步骤为：将Zn(OAc)2·2H2O (5.0 mol%)转移到配有顶置搅拌器和自动温控系统的100 mL高压灭菌反应器中。依次引入合适的苯-1,2-二胺1 (2 mmol)、DMF (10.0 mmol)和PMHS (5.0 mmol)。反应器密封，用N2 (10atm)冲洗三次，并通过剧烈搅拌(600 rpm)加热到所需温度。在反应过程中，由于在120℃下生成了Me2NH和HCHO，观察到压力的增加(因此，该协议需要在密封的高压反应器中执行。)反应完成后，将高压灭菌器冷却至室温，并小心地释放反应过程中产生的压力。然后进行碱性水解。30分钟，从混合物中除去未反应的PMHS。13a然后用乙酸乙酯(3 × 20 mL)提取混合物。结合的有机层干燥(Na2SO4)，过滤，并在真空中浓缩。粗产物进一步通过柱层析纯化[硅胶(100-200目)，PE-EtOAc(20:4 ~ 10:2)]。产物的光谱数据与文献报道一致。苯并恶唑的收率为70%。

图二 苯并恶唑的合成

Röder L等人[2]选中的杂环的溶液起始物料(1.00 mol)四氢呋喃(10毫升)和溶剂亚硝酸异戊基(141毫克)，在聚四氟乙烯丁字片，通过10.0毫升线圈反应堆维持在120°C,停留时间为20 min。油(或粉末)用柱层析法纯化，用乙酸乙酯和己烷的各种混合物作为洗脱液，或用甲醇重结晶，得到分离的化合物，通过核磁共振波谱显示没有杂质。对于转化的化合物(由于产物的挥发性)，在100毫巴的减压下仔细浓缩输出混合物10分钟，通过将产物峰与定量内标(硝基苯)积分来计算转化。苯并恶唑的收率为53%。

图三 苯并恶唑的合成2

参考文献

[1]Nale D,Bhanage B. N-Substituted Formamides as C1-Sources for the Synthesis of Benzimidazole and Benzothiazole Derivatives by Using Zinc Catalysts[J]. Synlett,2015,26(20).

[2]R?der L,Nicholls J A,Baxendale R I. Flow Hydrodediazoniation of Aromatic Heterocycles[J]. Molecules,2019,24(10).