带你了解3-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪

理化性质

3-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪的分子式为C₆H₄N₃Br，分子量为198.02006，白色至淡黄色晶体状粉末。该化合物的为密度1.891 g/cm³，熔点为148.0 to 152.0 °C，室温下可稳定存在，燃烧或高温下可能分解产生毒烟，因此储存时需要避免高温，谨防起火燃烧。

应用

现代生理学和药理学的研究显示，γ-氨基丁酸(γ- aminobutyric acid,GABA)在老年学习记忆能力损害的过程中起着非常重要的作用。其受体是大脑内最主要的抑制性神经递质，是许多重要的临床药物作用点。 目前大量的证据表明，绝大多数的抗焦虑和催眠镇定药物(如BDZs和巴比妥类)发挥其药理学作用主要是作用于GABA受体-BDZ受体-氯离子通道的复 合体。QSAR研究表明以咪唑并[1,2-b]哒嗪为母核的非苯二氮卓类化合物是BDZ受体新型的配基，具备此母核的3-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪具有十分重要的研究价值[1]。

除上述提到的研究，3-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪作为重要的医药合成中间体应用如下：2-甲基-5-硝基三氟甲苯经溴代，取代，还原，成酰胺得到关键中间体3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-3-(三氟甲 基)苯基]苯甲酰胺。另外，3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪经Sonogashira反应和脱保护得到3-乙炔咪唑并[1,2-b]哒嗪，该物质与3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-3-(三氟甲 基)苯基]苯甲酰胺经Sonogashira反应可制得BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂坡那替尼作为治疗白血病新药[2-3]。以3-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪为最优配体，开发一种高效合成氟标记放射性药物的方法。在100℃反应10 min即可得到目标化合物，并用此方法成功合成了11β-羟化酶显像剂美托咪酯，该方法为氟-18标记芳基硼酸频哪醇酯类放射性药物前体提供重要合成依据[4]。

合成

以3-氨基哒嗪、氯乙醛水溶液、N-溴代丁二酰亚胺为原料，3-氨基哒嗪、氯乙醛二者物质的量之比为1:0.95-2.5，3-氨基哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺物质的量之比为1:0.8-3.0。在适当的溶剂中，于10-120℃反应生成3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪粗产品，经提纯后得到3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪纯品。本合成方法原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产[5]。

参考文献

[1]王玲玲.非苯二氮卓类化合物—咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物的合成研究[D].华东师范大学,2006.DOI:10.7666/d.y1659260.

[2]邓琪山,石清,郑哲彬.坡那替尼的合成[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(9):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2014-09-007.

[3]李艳萍,梁大成,王瑞彬.抗白血病药普纳替尼合成路线改进[J].中国医药工业杂志, 2018, 49(3):4.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2018.03.004.

[4]朱源,赵雅芝,田晨,等.芳基硼酸频哪醇酯的氟19标记方法的研究[J].  2021.DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2021.06.001.

[5]耿宣平,韩猛,来新胜,曹惊涛等.3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法.