二乙基(3-吡啶基)-硼烷的制备与应用

发布日期:2023/11/13 9:07:32

简介

二乙基(3-吡啶基)-硼烷是一种有机硼化合物，化学式为C₉H₁₇BN，其分子结构中含有一个硼原子，一个氮原子和3-吡啶基团，还有两个乙基基团。二乙基(3-吡啶基)-硼烷在常温常压下表现为白色或者是类白色粉末，是重要的有机合成砌块和医药合成中间体。

二乙基（3-吡啶基）硼烷.jpg

制备

二乙基(3-吡啶基)-硼烷可以以3-溴吡啶和二乙基甲氧基硼烷为原料合成。实验探索了反应时间，反应温度，反应配比等反应条件对于反应收率的影响。结果表明最适宜的合成二乙基(3-吡啶基)-硼烷的工艺条件为：反应温度0～5℃，反应时间6 h，二乙基甲氧基硼烷滴加时间30 min，物料配比n(3-溴吡啶):n(二乙基甲氧基硼烷)为0.9:1.0，物料配比n(异丙基氯化镁):n(二乙基甲氧基硼烷)为1.0:1.0。在该条件下制得产品为白色固体，有色杂质少，质谱以及红外光谱测定均能反应产物的纯度，产率还能够保持在81%以上[1]。

应用

有机合成

二乙基(3-吡啶基)-硼烷可以用于有机合成特别是用在铃木反应以及其他C-C键偶联，譬如通过Suzuki偶联从多卤代嘧啶合成三取代的嘧啶。

医药合成

二乙基(3-吡啶基)-硼烷已知的最大的用途就是合成用做治疗前列腺癌症的药物醋酸阿比特龙。譬如一种醋酸阿比特龙精制品合成方法如下：醋酸去氢表雄酮(SM1)，依次加入无水乙醇、水合肼和冰醋酸，20～30℃反应制备得反应物B；添加四氢呋喃和碘粒，‑5～5℃条件下缓慢加入四甲基胍，控温10℃以下滴加化合物B的四氢呋喃溶液，滴加时间6h得化合物C；化合物C中依次加入四氢呋喃、二乙基‑(3‑吡啶基)硼烷、双(三苯基膦)二氯化钯和四丁基氟化铵三水合物得化合物D；化合物D加二氯甲烷、和4‑二甲氨基吡啶，15～35℃，缓慢加入乙酸酐，反应结束后加入活性炭、甲醇‑水，得到的产物经精制便可以制得醋酸阿比特龙精品。该药物可以用于治疗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）等疾病[2]。

二乙基(3-吡啶基)-硼烷还能够用于制备共济失调的毛细血管扩张突变和Rad3相关（ATR）蛋白激酶的抑制剂，作为潜在的抗癌药。