五氟吡啶的合成方法

简介

五氟吡啶是非常有用的关键中间体，可以进一步官能化。以获得优秀的生物活性衍生物。尤其是其中的吡啶环是一种优势骨架结构，可与多种生物大分子结合，产生不同的生物活性[1]。

合成

图1 五氟吡啶的合成路线

方法一：以3,5-二氯-2,4,6-氟吡啶（DCTFPy）为原料，通过氯-氟交换反应合成五氟吡啶（PFPy）。在135克熔融环丁砜（1.12摩尔）中，依次加入11毫摩尔相应的催化剂、38.3克氟化钾（0.66摩尔）和50克氯苯。通过在减压下蒸馏，混合物被共沸干燥。将其冷却至40°C，转移到高压釜中，并向温热的反应混合物中加入44.4 g 3,5-二氯-2,4,6-氟吡啶（0.22 mol）。将混合物加热至215°C，22小时后，将其冷却至室温，并通过气相色谱法测定五氟吡啶（PFPy）的含量。得到标题化合物五氟吡啶，产率为85%。合成路线如图1所示。

方法二：使用六烷基胍卤化物催化剂的卤素交换反应装置。卤素交换反应在一个装有搅拌器、热电偶、压力计和取样口的220毫升不锈钢反应器中进行。通过电夹套加热。试剂。使用前，将氟化钾在200°C下煅烧2小时。硝基苯（98%）在使用前进行蒸馏。一般程序。对于每次运行，将表2中规定量的用于该运行的材料加入到反应器中。所有反应的催化剂都是溴化六乙基胍。然后将反应器头部放置在反应器主体上并固定；然后将反应器组件放置在加热套中，并将搅拌器连接到马达上。骚动开始了。搅拌器转速设定为200±20 rpm。将反应器内容物加热约2小时以达到反应温度。温度保持在所需值+2.5°C。在反应过程中，定期对反应器内容物进行取样和分析。通过样品口取出样品。反应完成后，将反应器内容物冷却至环境温度，并拆卸反应器。然后将反应器内容物倒入500ml玻璃反应器中，用水洗涤不锈钢反应器以确保完全去除产物。加入水以溶解KF和KCl。对挥发性有机物进行了共沸蒸馏。蒸馏残余物由溶解在有机层和水层中的聚合物副产物组成；这些层被分离。将有机层返回烧瓶中，并进行蒸馏至干得到标题化合物五氟吡啶，产率5.6%。合成路线如图1所示[2]。

参考文献

[1] 张伟,徐杰,孙志强等. 五氟吡啶化合物的合成及应用 [J]. 精细化工中间体, 2006, (04): 1-6. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2006.04.001.

[2]Atkinson, Brian; et al. Process for the preparation of organo guanidinium salts from halohydrocarbons and guanidine salts..European Patent Organization, EP1288196 A1 2003-03-05.