一种7,8-二羟基黄酮的制备方法

基本信息

7,8-二羟基黄酮，英文名：7,8-Dihydroxyflavone，CAS号：38183-03-8，分子量：254.24，密度：1.4±0.1 g/cm³，沸点：494.4±45.0°C at 760 mmHg，分子式：C₁₅H₁₀O₄，熔点：243-246°C，闪点：193.5±22.2°C，蒸汽压：0.0±1.3 mmHg at 25°C，浅黄色至黄色粉末，常温常压下稳定，密封、阴凉、干燥保存。

背景技术

黄酮是一类重要的天然产物，它广泛存在于各类蔬菜、水果等植物中。研究表明，黄酮类化合物表现出许多生物活性，如美白、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、消炎、保护神经元及心血管保护等活性。由于黄酮拥有多种药理活性，因此是一类重要的先导化合物，为研究人 员开发各类病症的治疗药物提供了宝贵的设计依据，且很多黄酮类天然产物本身就已经作为治疗药物应用于临床，如银杏黄酮、山楂黄酮、葛根素、槲皮素等。2010年发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究表明，天然存在的7，8-二羟基黄酮可以穿过血脑屏障，有效模拟BDNF的作用来保护神经元。

7，8‑二羟基黄酮作为黄酮家族的重要一员，由于它具有脑源性神经营养因子作用，同时也是TrkB受体激动剂，因此7，8‑二羟基黄酮在保护脑神经、提高记忆能力和改善阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、Rett综合症等方面，表现出非常好的药理活性。所以，开发7，8‑二羟基黄酮的生产工艺，具有重要意义。

制备方法

1、向反应瓶中加入乙酸(1000mL)及连苯三酚(200g，1.59mol)，搅拌，加入无水氯化锡(98.26g，0.48mol)，缓慢滴加乙酰氯(136.94g，1.74mol)，温度控制在35℃以下，滴加完后，继续搅拌反应12小时。将反应液冷却至0℃，滴加冰水(1000mL)，温度控制在10℃以下，滴加完后，0℃保温搅拌1小时，过滤，滤饼用冰水(500mL)洗涤，滤饼在50℃下减压烘干，得173.45g化合物1，暗黄色固体。

2、向反应瓶中加入丙酮(750mL)及溴苄(305.08g，1.78mol)，搅拌，加入化合物1(150g，0.89mol)、碘化钾(7.40g，0.045mol)及无水碳酸钾(369.88g，2.68mol)，回流反应10小时，冷却至常温，过滤，并用丙酮(200mL)洗涤，减压浓缩，得粗品，将粗品加入到乙醇 (1200mL)中，升温回流至溶解，继续搅拌10分钟，冷水冷却至0‑5℃，搅拌析晶2小时，过滤，滤饼用乙醇洗涤，滤饼在40℃下减压烘干，得238.62g化合物2，类白色固体。

3、向反应瓶中加入吡啶(800mL)，搅拌，加入化合物2(200g，0.57mol)，冷却至0℃，缓慢滴加苯甲酰氯(88.76g，0.63mol)，控制温度在10℃以下，滴加完后，继续搅拌30分钟，将反应液缓慢倒入2mol/L稀盐酸(700mL)中，搅拌30分钟，过滤，滤饼用水洗涤，滤饼在50℃下减压烘干，得259.76g化合物3，类白色固体。

4、向反应瓶中加入吡啶(1000mL)，搅拌，加入85％氢氧化钾(72.94g，1.10mol)，加入化合物4(250g，0.55mol)，升温至100℃，保温反应2小时，TLC检控显示原料消失，冷却至常温，将反应液缓慢倒入1mol/L稀盐酸(1000mL)中，快速搅拌，过滤，滤饼用水洗涤，滤饼在50℃下减压烘干，得204.34g化合物4，灰白色固体。

5、向反应瓶中加入乙酸(1200mL)，搅拌，加入硫酸(25.99g，0.265mol)，加入化合物4(200g，0.44mol)，升温至80‑90℃，保温反应5小时，冷却至常温，缓慢加入冷水，继续搅拌2小时，过滤，滤饼在50℃下减压烘干，得185.54g化合物5，微黄色固体。

6、向氢化釜中加入乙酸乙酯(500mL)及乙醇(1000mL)，搅拌，加入化合物5(150g，0.345mol)及10％钯炭(20g)，置换氢气，氢气压力升至5MPa，反应温度升至60℃，反应9小时，过滤，减压浓缩，得黄绿色固体粗品，该粗品用乙醇水溶液重结晶，得83.38g 7,8-二羟基黄酮。

参考文献

[1]济南明微医药科技有限公司. 一种制备7,8-二羟基黄酮的方法:CN202111577334.1[P]. 2022-04-05.