抗生素盐霉素钠

简述

盐霉素钠是由白色链霉菌培养液中提取的聚醚类抗生素，为白色或淡黄色结晶性粉末，微有特异臭味。其在甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿中易溶，在正己烷中微溶，在水中不溶。用吸收系数法测定盐霉素钠的含量，可以不用标准品，在测定速度上较抗生素微生物检定法有优越性[1]。

在临床试验使用中需要注意的是，盐霉素钠禁与其他抗球虫药并用，否则增加毒性甚至死亡。同样的，它也禁与泰牧菌素并用，因能阻止盐霉素代谢而导致体重减轻，甚至死亡。必须应用时，至少应间隔7天。

药理

盐霉素钠属单价聚醚离子载体抗生素，其抗球虫效应大致与莫能菌素相似，亦可用作猪促生长剂，但安全范围较窄，使用受到限制。近据试验，盐霉素对鸡球虫的子孢子以及第1、第2代无性周期子孢子、裂殖子均有明显作用，他的抗球虫作用机理可参考莫能菌素。

用途

盐霉素钠作为一种聚醚类离子载体型抗生素广泛应用于畜禽类动物鸡球虫病的防治。例如，盐霉素钠用于预防鸡球虫病，其抗虫谱较广，对鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、和缓艾美耳球虫均有良效。据病变、死亡率、增重率及饲料报酬判定的防治效果，大致与莫能菌素和常山酮相等。此外，对鹌鹁的分散、莱泰艾美耳球虫也极有效[2]。由于盐霉素钠对革兰阳性厌氧菌有明显抑制作用，因而对动物有一定的促生长效应，能作为饲料添加剂以促进畜禽的生长。对猪的试验表明，不足4月龄仔猪喂30～60mg/kg药料，4～6月龄仔猪喂15～30mg/kg药料，有明显的改善饲料报酬和促生长效应[3]。

最近新发现盐霉素钠具有特异性抑制肿瘤干细胞的作用，目前盐霉素钠的价格只是盐霉素的十分之一，但两者在抑制肿瘤细胞和肿瘤干细胞方面的异同却未见文献报导。本研究以人乳腺癌细胞MCF-7及其干细胞为模型，通过SRB实验对盐霉素及盐霉素钠的细胞毒性进行了评价和比较。首先，通过流式细胞仪从MCF-7细胞中分选得到了SP细胞；然后用乳腺癌干细胞表面特异性标志物CD44+/CD24-对SP细胞进行了鉴定；最后，分别测定了盐霉素和盐霉素钠对分选得到的肿瘤干细胞和肿瘤细胞的体外生长抑制率。结果表明，与乳腺癌细胞相比较，盐霉素和盐霉素钠对肿瘤干细胞均表现出了更强的抑制作用，在同样的给药浓度下，盐霉素和盐霉素钠对肿瘤细胞和肿瘤干细胞的抑制作用未表现出明显的差异。本研究结果提示，在抑制肿瘤干细胞的相关研究中，可以用盐霉素钠替代盐霉素而不会影响抑制效果[4]。

采用薄膜分散法制备盐霉素钠纳米脂质体，通过调节脂质体中胆固醇比例，以盐霉素钠包封率为评价指标，筛选盐霉素钠纳米脂质体的优化处方。透射电镜显示盐霉素钠纳米脂质体形态圆整，分散性良好，激光粒度仪显示盐霉素钠纳米脂质体平均粒径为99.0nm，Zeta电位为-33.5mV，包封率为85.7%，载药量为6.7%。通过脂质体包裹，盐霉素钠在水中的最高浓度可提高15倍，并证明其具有一定缓释效果，为进一步测定其杀伤肿瘤活性奠定了坚实的制剂学基础[5]。

制备与提纯

以现有技术制备的盐霉素发酵液为原料，通过氢氧化钠调节pH值使盐霉素生成为钠盐，通过板框压滤去除发酵液中的水分，然后用甲醇将盐霉素钠从菌丝体中提取出来，再经过浓缩，结晶，精制，烘干一系列工艺步骤可以制得盐霉素钠精品。本制备方法可将盐霉素有效成份从生产过程中的发酵液中提取出来，能够有效去除生产过程中剩余的培养基残留，水及其他可能的杂质，提高了产品的收率和纯度，减少产品使用过程中由于其他杂质存在可能产生的毒性反应，提高了用药的安全性[6]。

参考文献

[1]贾晓静.吸收系数法测定盐霉素钠的含量[J].中国兽药杂志, 2004, 38(8):2.DOI:10.3969/j.issn.1002-1280.2004.08.007.

[2]赵宏.鸡球虫病的诊断及防治建议[J].兽医导刊, 2019(3):2.DOI:CNKI:SUN:DWBJ.0.2019-03-037.

[3]呙于明,李福林.盐霉素对生长肥育猪的促生长作用[J].饲料研究, 1996(5):2.DOI:CNKI:SUN:SLYJ.0.1996-05-000.

[4]张杨,王学清,王坚成,等.盐霉素和盐霉素钠对人乳腺癌干细胞和乳腺癌细胞体外细胞毒作用的比较[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2011, 20(004):368-375.DOI:10.5246/jcps.2011.04.046.

[5]巩志荣,何文婷,孙治国,等.盐霉素钠纳米脂质体的制备及表征[J].药学实践杂志, 2015, 33(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2015.01.009.

[6]丁新仁,张效军,李家云,等.一种高纯度盐霉素钠精品的制备方法:CN201410778805.9[P].CN104447789A.