6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶的烷基化反应

6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶，常温常压下为灰白色至黄色固体，具有较强的碱性，不溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶是一种吡咯并吡啶类化合物，其结构中的吡咯环单元可在碱性条件下发生N-烷基化或者酰基化反应，广泛地应用于吡咯并吡啶类生物活性分子的制备，例如有相关专利报道该物质可用于合成蛋白激酶抑制剂。

化学性质

6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶具有较高的化学转化性质，有相关文献报道该物质结构中的溴原子可在金属钯催化剂的作用下和金属有机试剂或者类金属有机试剂发生交叉偶联反应。值得说明的是该物质对氧化剂较为敏感，其吡咯和吡啶单元接触到氧化剂容易被氧化成相应的氮氧化合物。

烷基化反应

6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶结构中的吡咯单元具有较强的亲核性，它可在碱性条件下和烷基卤化合物发生亲核取代反应得到N-烷基化的衍生物。

图1 6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶的烷基化反应

在一个干燥的反应器中将6-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶(5.15 mmol)溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺 (10 mL)中，然后将氢氧化钠(185 g，在矿物油中分散60%)在0℃下于氮气气氛下缓慢加入溶液中。将所得的反应混合物剧烈搅拌45分钟。往上述反应混合物中缓慢地加入1-溴辛烷(1.5 g, 7.73 mmol) 在DMF (10 mL)中的溶液。将所得的反应混合物在室温下搅拌一夜。反应结束后用水(50ml)淬灭反应混合物并用乙酸乙酯(2x50 mL)萃取水层，分离出有机层并将其在无水硫酸镁上干燥。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂。所得的残余物通过柱层析法(洗脱液:己烷)纯化即可得到目标产物分子6-溴-1-辛基- 1H -吡咯[2,3-b]吡啶。[1]

参考文献

[1] Dhondge, Attrimuni P.; et al Organic Letters (2018), 20(1), 40-43.