2-氨基-2',5-二氯二苯酮的制备与应用

基本信息

2-氨基-2',5-二氯二苯甲酮，英文名：2-Amino-2',5-dichlorobenzophenone，CAS号：2958-36-3，分子量：266.12，密度：1.4±0.1 g/cm³，沸点：453.6±40.0°C at 760 mmHg，分子式：C₁₃H₉Cl₂NO，熔点：87-89°C(lit.)，闪点：228.1±27.3°C，蒸汽压：0.0±1.1 mmHg at 25°C，黄色至黄绿色粉末，密闭于阴凉干燥环境中保存。

制备方法

在室温下往施伦克管中加入2-氨基-5-氯苯腈(0.4mmol)、2-氯苯基硼酸(0.8mmol)、Pd(O₂CCF₃)₂(5mol%)、MsOH(10eq)、配体5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶(7.5mol%)、2-甲基四氢呋喃(2mL)和H₂O(1mL)。反应混合物在80℃下剧烈搅拌36h，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和NaHCO₃(2×10mL)洗涤，然后用盐水(1×10mL)洗涤。水层用乙酸乙酯萃取后，合并有机层并在无水的Na₂SO₄上干燥，在真空下浓缩。用闪蒸柱色谱法(以己烷/乙酸乙酯为洗脱液)对残渣进行纯化，得到所需的黄色固体产物2-氨基-2',5-二氯二苯酮(55.3mg，52%yield)，mp88-89°C(not reported)；¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ7.47-7.35(m，3H)，7.31-7.23(m，2H)，7.11(s，1H)，6.69-6.67(m，1H)，6.47(s，2H)；¹³CNMR(CDCl₃，125MHz)：δ196.4，149.9，139.0，135.3，133.2，130.8，130.7，130.1，128.4，126.8，120.1，118.4，118.0^[1]。

应用举例

1、专利CN112028844介绍了7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物是制备劳拉西泮和氯甲西泮的重要中间体，应用非常广泛。特别地，7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物是欧洲药典、英国药典中认定的劳拉西泮杂质B。常规制备方法如下：以2-氨基-2',5-二氯二苯酮为原料，与盐酸羟胺肟化得2-氨基-2',5-二氯二苯甲酮肟，与氯乙酰氯在二氯甲烷中反应得到3-氧化物，最后在氢氧化钠作用下扩环制得7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物^[2]。

2、专利CN107286098介绍了一种化合物及其用途，所提供的化合物或其药学上可接受的盐可用于预防和/或结肠癌或抑制结肠癌细胞扩散。其中以2-氨基-2',5-二氯二苯酮为原料先将氨基叠氮化，再与对硝基苯胺缩合，最后关环以26%收率得到了II-7化合物^[3]。

3、四氢喹啉是一种在医药、农业等领域具有重要应用价值的物质，很多药物都含有四氢喹啉骨架或者从四氢喹啉衍生而来。在有机化学中，四氢喹啉也可以作为重要的配体骨架及反应中间体。专利CN104817496介绍了一类四氢喹啉衍生物，其中以2-氨基-2',5-二氯二苯酮、苯丙酮、无水三氯化铟在无溶剂条件下制得3-甲基-2-苯基-4-(2-氯苯基)-6-氯-喹啉^[4]。

参考文献

[1]Chen, Jiuxi; Ye, Leping; Su, Weike (2014). Palladium-catalyzed direct addition of arylboronic acids to 2-aminobenzonitrile derivatives: synthesis, biological evaluation and in silico analysis of 2-aminobenzophenones, 7-benzoyl-2-oxoindolines, and 7-benzoylindoles. Org. Biomol. Chem., 12(41), 8204–8211.

[2]北京益民药业有限公司. 一种劳拉西泮中间体的制备方法:CN201910476064.1[P]. 2020-12-04. 

[3]清华大学. 一种化合物以及在治疗结肠癌中的应用:CN201610204908.3[P]. 2020-01-31.

[4]中国科学院化学研究所. 一种1,2,3,4-四氢喹啉衍生物及其制备方法:CN201510201515.2[P]. 2015-08-05.