4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的相关研究

简述

4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶的化学式为C₅H₂Cl₂N₄，分子量为189.002，英文名称4,6-Dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine。该化合物是一种表现为白色固体的杂环有机物，它的密度远大于水，为密度1.8±0.1 g/cm³，至于沸点则为322.6±24.0 °C at 760 mmHg。通过1-烷基（芳基）-5-氨基-4-氰基吡唑可以制备4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶[1]。

相关研究

4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶是重要的有机合成中间体，通过4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶合成(6-氯-1(2)H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-甲基-胺可作为生物研究的探针分子前体。双肾上腺皮质激素样激酶-1(doublecortin-like kinase 1，dclk1)最初是在神经系统中发现的一种跨膜微管相关蛋白激酶，具有调节微管聚合以及促进神经元迁移的生物学功能，其结构域对于维持这些生物学功能已被证明是不可缺少的。dclk1在正常的胃肠道细胞中具有较低水平的表达，但在一些消化道系统的恶性肿瘤中过度表达，如食道癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等。因此，dclk1被认为是一种新的胃肠道干细胞肿瘤标志物，这也使其成为一种癌症治疗的新靶点，目前尚未有针对dclk1靶点的药物成功上市。基于此，新型的dclk1选择性抑制剂的研究为胰腺癌等多种消化道癌症的治疗提供了新的治疗方案和选择，同时为深入研究dclk1的生物学功能提供探针分子。以4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶为起始原料制备有关前体的具体步骤如下：

向100ml的三颈瓶中加入4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶(ii-1,2.0g,10.58mmol)和异丙醇(40ml)，搅拌溶解，加入2-(异丙基硫基)苯胺(iii-1,1.84ml,11.64mmol)，加热升温至85℃反应5小时，薄层层析(tlc)监测(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)反应基本完全；反应液冷却至室温后抽滤，滤饼用石油醚(10ml×2)洗涤，真空干燥，得2.85g类白色固体(6-氯-1(2)H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-甲基-胺，收率84.2％。

参考文献

[1] Cheng C C , Robins R K .Potential Purine Antagonists. XII. Synthesis of 1-Alkyl(aryl)-4,6-disubstituted Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines1[J].The Journal of Organic Chemistry, 1958, 23(6).DOI:10.1021/jo01100a025.

[2]王淑平,孟柳琼,王文泽,陈跃鹏,叶柳,黄诗卉,邹毅,朱启华,徐云根.DCLK1抑制剂、制备方法、药物组合物和应用.