3-氨基-6-甲氧基哒嗪的性质与医药应用

3-氨基-6-甲氧基哒嗪是一种哒嗪类有机化合物，具有一定的碱性和较强的化学反应活性，常用作有机合成中间体和医药化学合成原料，在哒嗪类生物活性分子和药物分子的合成中有较好的应用，例如它可用于合成治疗晚期前列腺癌的药物分子瑞卢戈利。

化学性质

3-氨基-6-甲氧基哒嗪是哒嗪衍生物，具有哒嗪单元通用的理化性质，该物质的化学转化性质主要集中于其氨基单元，氨基单元具有较强的亲核性，使其能够与酰氯、羧酸类化合物等发生缩合反应。这种化学反应为合成其他有机分子提供了重要的合成途径。

缩合反应

3-氨基-6-甲氧基哒嗪可在缩合剂的作用下和羧酸类化合物发生缩合反应得到相应的酰胺功能有机分子，常见的缩合剂有DCC，EDCI等。

图1 3-氨基-6-甲氧基哒嗪和羧酸的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将3-氨基-6-甲氧基哒嗪(0.169 mmol)、3-(N-(4-氯苯基)-N-甲基磺胺基)苯甲酸(0.154 mmol)和DMAP (0.154 mmol)混合在DCM (10 mL)中，所得的反应混合物在室温下搅拌。然后向反应混合物中加入0.308 mmol的EDCI，将所得的反应混合物继续在室温下搅拌反应大约12小时。反应结束后直接将所得的反应混合物在真空中进行浓缩处理。所得的残余物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷)纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

3-氨基-6-甲氧基哒嗪作为有机合成的中间体，在药物合成和有机化学领域有广泛的应用。它可作为重要的原料用于合成哒嗪类生物活性分子和药物分子，其中包括治疗晚期前列腺癌的药物分子瑞卢戈利的制备。瑞卢戈利是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，瑞卢戈利能抑制睾丸睾酮的生成从而阻止前列腺癌的生长。

参考文献

[1] Khanfar, Mohammad A.; et al European Journal of Medicinal Chemistry (2014), 76, 414-426