4-氨基嘧啶的制备与应用

基本信息

4-氨基嘧啶，英文名：4-Aminopyrimidine，CAS号：591-54-8，分子式：C₄H₅N₃，分子量：95.1，熔点：154-156°C(lit.)，沸点：167.6°C(rough estimate)，闪点：122.6±7.0°C，密度：1.1031(rough estimate)，折射率：1.5200(estimate)，蒸汽压：0.0±0.5 mmHg at 25°C，白色至略米色晶体或粉末，存放于惰性气体之中，避免湿气(吸湿)。

制备方法

取2,4,6-三氯苯甲脒单盐酸盐(500mg，1.925mmol)与甲醇钠(104mg，1.925mmol)混合在5ml(1:1)的甲醇/乙二醇溶剂中，室温下氮气保护搅拌10分钟。在此溶液中加入3-乙氧基丙烯腈(225 mg, 2.317 mmol)。然后将所得溶液在回流条件下加热48小时。在真空下除去甲醇。残留物用250ml乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠(3×50ml)和蒸馏水(3×30ml)洗涤。用乙酸乙酯(2×40ml)反提水溶液。结合的有机层在硫酸钠上干燥，过滤和蒸发。在硅胶(1:1乙酸乙酯/己烷)上快速色谱得到4-氨基嘧啶(320mg，61%)。¹HNMR(CDCl₃)：5.10(broad，2H)，6.47(d，1H)，7.40(s，2H)，8.39(d，1H)；Mass(ion spray)：274(M+H)。

应用案例

1、专利CN201911154122.5介绍了用于治疗包括炎症、免疫性病症和癌症在内的由Bruton酪氨酸激酶(Btk)介导的病症的化合物，其中介绍了以嘧啶-4-胺、3 ,5-二溴-1-甲基吡啶-2(1H)-酮为原料，在三(二亚苄基丙酮)二钯、Xantphos催化下合成了5-溴-1-甲基-3-(嘧啶-4-基氨基)吡啶-2(1H)-酮(109b)化合物。

2、专利CN201280063471.6介绍了沉默调节蛋白-调节化合物可用于提高细胞寿命，以及治疗和/或预防多种疾病和病症，包括，例如，与衰老或应激反应有关的疾病或病症，糖尿病，肥胖症，神经变性疾病，心血管疾病，血液凝固障碍，炎症，癌症，和/或潮红等病症，其中以(S)-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸和4-氨基嘧啶为原料缩合得到文中化合物973。

参考文献

[1]NEUROCRINE BIOSCIENCES, INC.. CRF receptor antagonists and methods relating thereto:US08/468799[P]. 1998-08-18.

[2]吉利德康涅狄格有限公司. 吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法:CN201911154122.5[P]. 2020-02-21.

[3]葛兰素史密斯克莱有限责任公司. 用作沉默调节蛋白调节剂的取代的双环氮杂杂环化合物和类似物:CN201280063471.6[P]. 2015-03-04.