(R)-(-)-3-奎宁醇
发布日期:2024/1/22 8:36:05
(R)-3-奎宁环醇，化学名为(R)-(-)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-醇，是很多抗胆碱药物的重要中间体,例如索菲那辛是含有R-3-奎宁醇结构的最新抗胆碱药物。传统上合成(R)-3-奎宁环醇的方法是以3-奎宁酮盐酸盐为原料,经还原剂异丙醇铝、金属钠、硼氢化钾还原制备3-奎宁醇消旋体，再以L-酒石酸为拆分剂将3-奎宁醇消旋体拆分得到(R)-3-奎宁环醇。由于拆分时要让费掉50％的对映体，拆分步骤多，因此总产率很低，只有20％。
制备方法
一种制备(R)-3-奎宁环醇的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)先将3-奎宁环酮盐酸盐在碱作用下解盐得到3-奎宁环酮；
2)再在无水无氧条件下，利用手性催化剂(S,S)xylskewphosRuBr2QUIMA和碱作用下将3-奎宁环酮不对称氢化还原得到(R)-3-奎宁环醇；
所述手性催化剂(S,S)xylskewphosRuBr2QUIMA为如下式的化合物：
所述步骤1)解盐反应具体步骤如下：首先在反应釜中加入水，再加入碱，然后搅拌降温至10℃，再加入3-奎宁环酮盐酸盐，搅拌反应，然后用二氯甲烷萃取得到3-奎宁环酮溶液；然后将3-奎宁环酮溶液减压蒸馏得到白色固体，通入惰性气体保护；
所述步骤2)不对称氢化还原反应具体步骤如下：向反应釜中加入无水乙醇，搅拌溶解，再将溶液在惰性气体保护下转移到高压反应釜并鼓泡除气；然后在惰性气体保护下加入碱和手性催化剂，再通入氢气置换空气，加压后搅拌反应；再加入浓盐酸搅拌，过滤除去反应中的不溶物，滤液蒸馏得到白色晶体为(R)-3-奎宁环醇；
所述方法还包括纯化步骤，纯化方法为：将步骤2)的产物经乙酸乙酯进行重结晶。
贮存方法
密闭于阴凉干燥环境中
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