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非奈利酮的功效与主治

发布日期:2024/1/31 10:31:21

#原料药

非奈利酮是第三代非甾体类的醛固酮受体拮抗剂,具有高度的选择性和专属性,作用强于第一代螺内酯,更远远高于第二代依普利酮,大大提高了药物的有效性和安全性。

非奈利酮

功效与主治

非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂。MR在肾脏、心脏和血管中均有表达,非奈利酮可减轻MR过度激活介导的炎症和纤维化。可以用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者(肾小球滤过率估计值[eGFR]25 至<75 mL/min/1.73 m2,伴白蛋白尿),可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。

药理学

非奈利酮具有独特的药理学特征,使其区别于类固醇盐皮质激素受体拮抗剂。第一代盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯有效但无选择性,第二代盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮选择性更强但效力更低,非奈利酮不仅效果好且有选择性。非奈利酮和甾体盐皮质激素受体的药代动力学也不同。非奈利酮的尿排泄量最小,半衰期短(2~3小时),无活性代谢物。相反,螺内酯半衰期长,且具有多种生物活性代谢物,易在肾功能受损患者中累积。虽然螺内酯和依普利酮在肾脏和心脏中的药物浓度累积要高得多,但非奈利酮具有均衡的肾–心分布。

作用

醛固酮是肾上腺皮质产生的一种盐皮质激素,主要作用于肾小球远曲小管和集合管,促进钠的重吸收和钾的分泌。醛固酮可促进炎症反应,导致心肌重构和纤维化。醛固酮通过盐皮质激素受体(MR)起作用,MR主要在心脏、肾脏和血管中表达。MR过度活化,可引起内皮功能障碍、纤溶紊乱、氧化应激和心血管、肾脏纤维化,最终导致器官损伤、功能障碍甚至衰竭。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可通过抑制MR激活引起的炎症和纤维化达到心肾保护作用。新型非甾体类MRA非奈利酮以其高选择性、有效阻断MR,带来了确切的心肾保护作用。

副作用

超过1%的患者会发生高钾血症、低血压和低钠血症、瘙痒、肾小球滤过率降低等。

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