3-氯-1,2-苯并异噻唑的制备方法

3-氯-1,2-苯并异噻唑，英文名为3-Chloro-1,2-benzisothiazole，常温常压下为白色固体，不溶于水但是可溶于氯仿和乙酸乙酯。3-氯-1,2-苯并异噻唑是一种卤代芳香杂环类化合物，可由1,2-苯并异噻唑-3-酮和三氯氧膦通过化学反应制备得到，主要用作有机合成中间体可用于苯并异噻唑类功能有机分子的合成。

化学性质

3-氯-1,2-苯并异噻唑结构中的氯原子具有较好的离去性质，它可在亲核试剂例如胺类化合物的进攻下发生亲核取代反应得到脱氯胺化反应，这一特性在后续的有机合成中具有重要的应用价值。

制备方法

3-氯-1,2-苯并异噻唑可通过1,2-苯并异噻唑-3-酮和三氯氧膦通过化学反应制备而成，这个合成路径相对高效，为大规模制备提供了可行性。

图1 3-氯-1,2-苯并异噻唑的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将3-氯-1,2-苯并异噻唑溶解在干燥的甲苯中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入N,N-二甲基甲酰胺(2.5当量)。然后在氮气气氛下往上述反应混合物中逐步地加入三氯氧膦(1.2当量)。需要注意的是三氯氧膦的加入过程中会明显放热，需小心控制放热情况以防发生危险。所得的反应混合物在微波反应器中或加热搅拌至反应完全。反应结束后将反应混合物直接用HPLC进行分离纯化。必要时将混合物冷却并倒入饱和的碳酸钾水溶液中，通过真空过滤分离固体产物并将所得的固体在40 °C的真空中进行干燥处理即可得到目标产物分子3-氯-1,2-苯并异噻唑。[1]

化学应用

3-氯-1,2-苯并异噻唑作为一种卤代芳香杂环类化合物，在有机合成中发挥着重要的作用。该物质可借助其结构中氯原子的转化性质应用于官能团化的苯并异噻唑类生物活性分子的制备。

参考文献

[1] Rottger, Katharina; et al Journal of Physical Chemistry B (2017), 121(17), 4448-4455.