6,7-二甲氧基香豆素的合成及其药理作用

简介

6,7-二甲氧基香豆素又称滨蒿内酯（scoparone），具有抗炎、抗肿瘤、保肝和心血管活性等作用，且是治疗母儿ABO血型不合、预防新生儿溶血性贫血的药效物质基础，目前研究发现，6,7-二甲氧基香豆素有抑制炎症相关信号通路的功能，可以减轻脂多糖诱导的肺组织损伤[1]。

合成

图16,7-二甲氧基香豆素的合成路线

在手套箱中将Yb（OTf）3（10mol%）加入到可重新密封的、在氮气下冷却的烘箱干燥的Schlenk管中。在N2气氛下，在箱外向Schlenk管中加入3，4-二甲氧基苯酚（1当量）和亚烷基Meldrum酸（1.5当量）。用MeNO2将残留物洗涤到烧瓶中（使用足够的溶剂，使得反应在苯酚中为0.4M）。将烧瓶置于100°C的油浴中。使反应混合物搅拌，直到通过TLC监测反应完成。从浴槽中取出烧瓶。让烧瓶冷却。用EtOAc将内容物冲洗到分液漏斗中。用水冲洗有机层两次，用盐水冲洗一次。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。在减压下浓缩有机层。使用1:2EtOAc：石油醚通过硅胶色谱法纯化产物。获得产品6,7-二甲氧基香豆素。合成路线如图1所示[2]。

药理作用

研究结果显示，6,7-二甲氧基香豆素可以诱导处于多能髓样祖细胞状态的K562细胞大量阻滞于G0/G1期，促使细胞退出细胞周期，促进分化，因此在多数研究中，6,7-二甲氧基香豆素作为重要的诱导分化剂，抑制细胞增殖，发挥其促进K562细胞红系分化的作用。其预处理后可以显著增加血红蛋白标志物α-globin、β-globin、γ-globin蛋白的表达，新生儿溶血性贫血引起的胎儿宫内贫血，最主要的表现为低血红蛋白，因此6,7-二甲氧基香豆素通过增加血红蛋白合成量，可有效缓解该病的贫血症状，是治疗HDFN的重要药效物质基础。因此，研究结果表明，它可能成为治疗母儿ABO血型不合所致HDFN的一个新方向，扩大了对6,7-二甲氧基香豆素药理活性的认识，值得深入探究[1]。

参考文献

[1]杨爱华,施卉,许波等. 6,7-二甲氧基香豆素对K562细胞红系分化的影响 [J]. 药学与临床研究, 2020, 28 (06): 413-416。

[2]Fillion, Eric; et al. Yb(OTf)3-Catalyzed Reactions of 5-Alkylidene Meldrum's Acids with Phenols: One-Pot Assembly of 3,4-Dihydrocoumarins, 4-Chromanones, Coumarins, and Chromones. Journal of Organic Chemistry (2006), 71(1), 409-412.