鸟苷类化合物的制备研究

鸟苷或2′-脱氧鸟苷在工业上主要是通过提取/分离DNA(脱氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的水解产物来生产，因为化学合成鸟苷或2′-脱氧鸟苷的产率极低。然而，DNA水解产物中除了含有所需的2′-脱氧鸟苷之外，还含有2′-脱氧腺苷、2′-脱氧胞苷和胸苷。RNA的水解产物中除了所需的鸟苷之外，还含有腺苷、胞苷和尿苷。因而，为了只收取鸟苷或2′-脱氧鸟苷，必须实施复杂的提取/分离过程，因此不可避免地提高了产品的成本。

另一方面，业已报道了一种方法，在该方法中，使作为原料的核苷(或脱氧核苷)和核酸的碱基(nucleic acid base)在核苷磷酸化酶的作用下进行碱基交换反应，由此获得所要的核苷(或所要的脱氧核苷)(Hori，N.，Watanabe，M.，Yamazaki，Y.，Mikami，Y.，Agric.Biol.Chem.，53，197-202(1989))。通过这种方法，可以容易地制备腺苷和2′-脱氧腺苷(日本专利申请说明书No.11-46790“制备嘌呤核苷化合物的方法”)。为了用这种酶合成反应方法得到鸟苷和2′-脱氧鸟苷，至少在反应所需的酶能发挥作用的pH范围内，鸟嘌呤必须是溶于水的。一般认为，为了使得酶反应顺利进行，最好反应底物的溶解度至少等于酶的米氏常数(Km)或更高。但是，由于鸟嘌呤的水溶解度不超过几个ppm，所以上述酶合成反应方法不能实际采用。鉴于这种陷于僵局般的状况，需要开发一种制备鸟苷或2′-脱氧鸟苷的有效方法。